鹿茸提取物對慢性心衰大鼠的作用研究.pdf

1、鹿茸及其相關(guān)方劑具有生精補髓、益腎助陽、強筋健骨等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，鹿茸制劑能增加心臟冠脈流量、增強心肌收縮力、加速心率、增大心縮幅度，提高心輸出量，本文對鹿茸提取物防治慢性心衰大鼠的藥理作用和作用機制進行了研究。 130只SD大鼠冠狀動脈前降支結(jié)扎制備心梗后慢性心衰(CHF)模型，隨機分為鹿茸提取物5g、2.5g、1.25gk<'-1>·d<'-1>三個劑量組、卡托普利50mgkg<'-1>·d<'-1>組，以及對照組和

2、模型組。鹿茸提取物三個劑量組分別給予對應劑量鹿茸提取物，灌胃給藥，對照組和模型組給予蒸餾水10ml kg<'-1>·d<'-1>灌胃，每天一次，連續(xù)4周，在第2、第4周時檢測心功能指標，第4周時檢測心肌細胞凋亡及心?、?、Ⅲ型膠原表達及腎臟AQP2 mRNA表達。觀察鹿茸提取物對于CHF大鼠的心功能、左室形態(tài)、心肌細胞凋亡及心?、?、Ⅲ型膠原表達及腎臟AQP2 mRNA表達的影響。 大鼠的心功能及左室形態(tài)結(jié)構(gòu)采用B型超聲心動方法檢測

3、。心肌細胞凋亡指數(shù)(AI)采用末端脫氧核糖核苷酸轉(zhuǎn)移酶(TDT)介導的帶熒光的dUTP缺口標記法(TUNEL)測定。心?、瘛ⅱ笮湍z原及腎臟髓質(zhì)集合管AQP2 mRNA采用原位雜交法(ISH)測定。 造模術(shù)后3周，CHF大鼠出現(xiàn)室壁、室間隔的逐漸擴張和增厚。連續(xù)給藥兩周后，鹿茸提取物能夠阻止和延緩CHF大鼠LvDd、LNDs、IVSd、IVSs、LVPWd和LNPWs的擴張進程，尤其可以縮小LVDs(P<0.01)，抑制其惡化進程

4、，從而改善心室重構(gòu)。鹿茸提取物2.5 gkg<'-1>·d<'-1>組較鹿茸提取物5 gkg<'-1>·d<'-1>、1.25 gk<'-1>·d<'-1>組的效果更為明顯。 造模術(shù)后3周，CHF大鼠出現(xiàn)心臟泵功能明顯下降。給藥2周及4周后，鹿茸提取物能夠明顯改善CHF大鼠心臟泵功能，可提高。EF、FS％、CO，較心衰值相比有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.05)，鹿茸提取物2.5 g kg<'-1>·d<'-1>組和卡托普利組在改善E

5、F、FS％方面相比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，鹿茸提取物2.5 g kg<'-1>·d<'-1>組作用最好，其次為5 gkg<'-1>·d<'-1>，和1.25 gkg<'-1>·d<'-1>。 鹿茸提取物各劑量組對CHF大鼠心肌細胞凋亡的表達與模型組相比較低，二者具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，鹿茸提取物2.5 g kg<'-1>·d<'-1>組和卡托普利組之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，并且鹿茸提取物組2.5 g kg<

6、'-1>·d<'-1>優(yōu)于5 g kg<'-1>·d?！M，5 g kg<'-1>·d<'-1>優(yōu)于1.25 g kg<'-1>·d<'-1>組。鹿茸提取物各組Ⅰ、Ⅲ型膠原表達較模型組低，相比具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，鹿茸提取物2.5 g kg<'-1>·d<'-1>組和卡托普利組之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，并且鹿茸提取物2.5 gkg<'-1>·d<'-1>組優(yōu)于5 gkg<'-1>·d<'-1>組，5 gkg<'-1>·

7、d<'-1>組優(yōu)于1.25 gkg<'-1>-d<'-1>組。 心衰程度較重的模型組大鼠腎臟AQP2mRNA表達與對照組相比顯著增高，說明隨著心衰程度的加重，AQP2mRNA的表達也將上調(diào)。鹿茸提取物2.5 g kg<'-1>·d<'-1>組和卡托普利組與模型組相比，AQP2mRNA的表達明顯下調(diào)，但鹿茸提取物2.5 g kg<'-1>d<'-1>組比卡托普利組AQP2mRNA的表達高。鹿茸提取物5 gkg<'-1>·d<'-1

8、>組和1．25 gkgJ·d<'-1>組與模型組相比，AQP2mRNA的表達也有所下調(diào)，但其下調(diào)程度遠不如鹿茸提取物2.5 g kg<'-1>·d<'-1>組和卡托普利組。提示鹿茸提取物能減少CHF模型大鼠AQP2mRNA的表達。 綜上所述，鹿茸提取物對慢性心衰大鼠的左室形態(tài)、心功能有改善作用；能夠減少心肌細胞凋亡，減少心?、?、Ⅲ型膠原沉淀，從而抑制左室重構(gòu)；并且能降低CHF大鼠腎臟髓質(zhì)AQP2mRNA的表達。表明鹿茸提取物在治