抗凝抗栓血液凈化濾器膜構(gòu)建及其性能檢測(cè).pdf

1、背景和目的:
　　 血液凈化在臨床的應(yīng)用日益廣泛。危重癥患者常伴有不同程度的出血傾向，而血液凈化治療體外循環(huán)血液必須予以抗凝處理。高危出血患者的抗凝處理已成為棘手問(wèn)題，為此，國(guó)內(nèi)外學(xué)者做了多方努力，如改良抗凝方法、研發(fā)新型抗凝劑等，但均未能從根本上解決此問(wèn)題。
　　 在血液凈化過(guò)程中，血液與透析器/濾器的接觸面是發(fā)生凝血的關(guān)鍵部位。濾器膜材料的表面性能決定了材料與人體血液、組織之間的生物反應(yīng)，決定了材料整體的生物相容性和

2、抗凝性能。本課題組前期實(shí)驗(yàn)已成功利用分子接枝交聯(lián)技術(shù)將小分子物質(zhì)阿加曲班(Arg)接枝于聚砜膜表面，對(duì)其進(jìn)行抗凝改性，并證實(shí)其具有良好的生物相容性。
　　 有研究將含ε-氨基自由的賴氨酸(ε-lysine)接枝到生物材料表面，證實(shí)ε-lysine高度結(jié)合血纖維蛋白溶酶原(Plg)，材料表面的Plg被激活后迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，后者有溶解血栓的能力。
　　 基于上述，本實(shí)驗(yàn)擬在前期研究基礎(chǔ)上，采用共價(jià)接枝的方法構(gòu)建阿加曲班—ε

3、-賴氨酸抗凝抗栓改性膜，并對(duì)其抗凝抗栓性能進(jìn)行檢測(cè)，以探索一種較為理想的抗凝抗栓改性血液凈化濾器膜。
　　 方法:
　　 1.采用分子接枝交聯(lián)技術(shù)，將阿加曲班共價(jià)接枝于聚砜膜表面。
　　 2.阿加曲班改性膜與琥珀酰亞胺基碳酸酯(DSC)反應(yīng)得到表面含有N-羥基琥珀酰亞胺(NSC)基團(tuán)的改性膜，依次通過(guò)取代反應(yīng)和脫保護(hù)反應(yīng)構(gòu)建阿加曲班—ε-賴氨酸改性膜。
　　 3.利用X射線能譜分析儀(XPS)檢測(cè)膜表面元

4、素構(gòu)成，對(duì)其改性過(guò)程進(jìn)行跟蹤分析，監(jiān)測(cè)改性過(guò)程。
　　 4.聚砜—阿加曲班—ε-賴氨酸(PS-Ar g-Lys)、聚砜-阿加曲班(PS-Arg)、聚砜(PS)三種膜，分別進(jìn)行復(fù)鈣試驗(yàn)，活化部分凝血活酶(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)的檢測(cè)及血栓溶解測(cè)試，以評(píng)價(jià)PS-Arg-Lys膜抗凝抗栓性能。
　　 結(jié)果:
　　 1.XPS檢測(cè)跟蹤檢測(cè)膜改性過(guò)程，在接枝阿加曲班后，反映其特征元素的氮(N)

5、、硫(S)含量明顯增加;接枝ε-lysine后，與其相關(guān)的元素含量也出現(xiàn)相應(yīng)變化，結(jié)果表明在膜表面已分別接枝阿加曲班和ε-lysine。
　　 2.復(fù)鈣時(shí)間與APTT檢測(cè)PS-Arg-Lys膜＞PS-Arg膜＞PS膜(P＜0.05)，表明PS-Arg-Lys膜具有抗凝血作用，且強(qiáng)于PS-Arg膜。
　　 3.TT檢測(cè)PS-Arg-Lys膜TT值較PS-Arg膜及PS膜明顯延長(zhǎng)(P＜0.05)，而后二者間無(wú)明顯差別，表明P

6、S-Arg-Lys膜具有促纖溶、抗栓作用。
　　 4.三種膜PT均無(wú)差別(P＞0.05)，表明抗凝抗栓改性膜不影響外源性凝血途徑。
　　 5.血栓溶解測(cè)試此測(cè)試結(jié)果表明PS-Arg-Lys膜吸光度峰值較PS-Arg膜低，PS-Arg-Lys膜吸光度在到達(dá)峰值后逐漸下降，表示PS-Arg-Lys膜具有抗凝血和抗血栓的能力。
　　 結(jié)論:
　　 1.采用分子接枝-交聯(lián)技術(shù)和共價(jià)接枝方法可成功構(gòu)建PS-Arg-