利用QbD理論建立注射用阿奇霉素雜質譜的質控分析方法.pdf

1、近年來，藥品質量控制模式不斷發(fā)生著變化，在經歷了長期認為藥品質量是通過檢驗注入到產品中的觀念后，藥品質量是通過設計賦予的理念，即質量源于設計（Quality-by-Design，簡稱QbD）理論逐漸成熟。QbD理論主張在了解產品及其工藝的基礎上，通過全過程控制的策略生產出高質量的產品。這種主動思維方式的質控模式為藥品管理和藥品評價注入了新的活力，并伴隨人們對于 QbD理論理解的不斷加深，其應用日益廣泛。而色譜分析理論的迅猛發(fā)展為二者的有

2、機結合創(chuàng)造了可能。
　　藥物在臨床使用過程中所發(fā)生的不良反應除與藥品本身的藥理活性有關外，藥物的雜質是影響藥物質量的主要因素。因此在建立藥物質控分析方法的過程中，雜質研究是一項非常重要的內容。而針對抗生素這一類特殊的藥品，其多數(shù)是通過生物發(fā)酵制備而成，與化學合成藥物相比，其結構、組成更為復雜，故對這一類藥品的雜質研究是其進行質量控制的必要環(huán)節(jié)，具有極為重要的意義。
　　本論文以大環(huán)內酯類抗生素的代表藥物阿奇霉素（azithr

3、omycin）為研究對象，以QbD理論為指導思想建立其在兩個色譜系統(tǒng)下的雜質譜質控分析方法，并對兩種分析方法進行比較。
　　在建立紫外檢測系統(tǒng)中注射用阿奇霉素雜質譜的質控分析方法的過程中，首先依據阿奇霉素的生產工藝預測其工業(yè)雜質和降解雜質的種類；進而通過對國產注射用阿奇霉素的質量進行全面的分析以考察其雜質的分布概況；對其成鹽劑的考察探尋對其雜質譜的影響；最終依據 QbD理論對前人建立的色譜系統(tǒng)中的各影響因素進行考察，如流動相組成、