玉郎傘提取物對離體心血管的作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的：研究玉郎傘(YLs)水提物及其黃酮、皂苷對大鼠離體心臟心肌收縮力、心臟血流動(dòng)力學(xué)的影響，以及對心肌缺血再灌注損傷的作用及其作用機(jī)制，同時(shí)研究了YLS水提物及其黃酮、皂苷對大鼠胸主動(dòng)脈條收縮的影響，為開發(fā)一種有效的心血管藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：(1)Langendorff法制備離體大鼠心臟，固定好后連接MS 4000U生物信號(hào)分析系統(tǒng)，觀察記錄YLS各成分對大鼠心肌收縮力的影響以及對去甲腎上腺素(NE)、異丙腎上腺素(ISO)作用的

2、影響。(2)Langendorff法制備離體大鼠心臟，固定好后連接MPA心功能分析系統(tǒng)，觀察記錄YLS各成分對大鼠心率、心肌力學(xué)以及心肌氧供需等指標(biāo)的影響。(3)離體大鼠心臟采用Langendorff法灌流，停灌30min再灌30min造成心肌缺血-再灌注損傷模型。左心室插入水囊導(dǎo)管，記錄YLS各成分對血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響，測定冠脈流量(CF)和冠脈流出液中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、乳酸脫氫酶

3、同工酶-1(LDH-1)活性以及心肌組織超氧化物歧化酶(SOD)、Na<'+>-K<'+>-ATP酶、Ca<'2+>-ATP酶活性、丙二醛(MDA)含量。同時(shí)觀察了藥物對缺血再灌注后心肌組織病理形態(tài)、凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2和Bax表達(dá)的影響。(4)制備大鼠胸主動(dòng)脈螺旋條，觀察YLS各成分對NE、KCl和CaCl<,2>引起的胸主動(dòng)脈條收縮的影響。結(jié)果：(1)用MS 4000U生物信號(hào)分析系統(tǒng)記錄YLS水提物、黃酮、皂苷對大鼠離體心臟收縮

4、力的影響，結(jié)果表明，YLS水提物中高劑量、黃酮高劑量、皂苷高劑量均有抑制心肌收縮的作用(與給藥前相比，P<0.05或P<0.01)；YLS水提物、黃酮、皂苷對NE、ISO的心血管作用沒有影響(P>0.05)。(2)用MPA心功能分析系統(tǒng)研究YLS各成分對心臟血流動(dòng)力學(xué)的影響，結(jié)果表明，YLS水提物、黃酮和皂苷三者高劑量可明顯降低LVSP、dp/dtmax、ET、At(CFL)、As(CFL)、Ad(CFL)等心肌收縮指標(biāo)，增加IT和ST

5、I(與空白對照組相比，P<0.05或P<0.01)。(3)預(yù)先給予YLS水提物、黃酮和皂苷，高劑量可顯著改善缺血一再灌注所致的心功能損傷，減少CK、CK-MB、LDH、LDH-1的釋放和心肌組織MDA的產(chǎn)生，增加SOD、Na<'+>-K<'+>-ATP酶、Ca<'2+>-ATP酶的活性。從組織病理學(xué)角度上看，與缺血再灌注組比較，YLS水提物、黃酮、皂苷三者高劑量組心肌受損程度明顯減輕(P<0.05或P<0.01)。YLS水提物、黃酮和皂

6、苷三者高劑量明顯降低心?。築ax蛋白表達(dá)(P<0.01)，對Bcl-2蛋白表達(dá)無明顯影響(P>0.05)，但能顯著增加：Bcl-2/Bax的比率(P<0.05)。(4)YLS各成分可使NE、KCl和CaCl2引起的大鼠胸主動(dòng)脈條量-效收縮曲線右移，最大效應(yīng)降低。其效應(yīng)與維拉帕米(Ver)相似，是通過鈣拮抗來實(shí)現(xiàn)的，選擇性地阻斷電壓依賴性Ca<'2+>通道(PDC)可能是其拮抗鈣的主要方式。結(jié)論：YLS提取物具有負(fù)性肌力作用和選擇性阻斷P