兩個(gè)CMTX1家系的臨床及遺傳分析.pdf

1、目的：分析兩個(gè)“先證者出現(xiàn)發(fā)作性癥狀并伴有腦白質(zhì)異?！币稍\CMTX1的家系的臨床及遺傳特點(diǎn)，以明確診斷及其分子遺傳學(xué)病因，并探討導(dǎo)致上述表型的可能的發(fā)病機(jī)制。 方法：對(duì)兩個(gè)先證者P1、P2進(jìn)行臨床檢查、頭顱MRI影像學(xué)檢查、肌電圖及神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查、腓腸肌及腓腸神經(jīng)組織學(xué)、半薄切片及超微結(jié)構(gòu)病理檢查，并分別對(duì)家系F1、F2中的先證者及其父母以及若干家系外正常對(duì)照進(jìn)行GJB1基因外顯子PCR擴(kuò)增及序列分析，尋找致病突變，最后用限制

2、性內(nèi)切酶切割技術(shù)驗(yàn)證突變。最后綜合分析所有臨床及遺傳學(xué)研究結(jié)果，得出結(jié)論并探討機(jī)制。 結(jié)論：這兩個(gè)家系均為X-連鎖顯性夏科-馬里-圖斯病家系；發(fā)病遺傳基礎(chǔ)均為GJB1基因錯(cuò)義突變，家系F1為p.R15W，家系F2為p.R75W。GJB1蛋白突變p-Arg15Trp可以導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作性CNS癥狀及暫時(shí)性腦白質(zhì)異常，此種相關(guān)可能為世界上首次報(bào)道；GJB1蛋白突變p-Arg75Trp突變可以出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性癥狀并伴有腦白質(zhì)異常，此種相關(guān)可