Neuregulin-1在脊髓損傷中對于少突膠質前體細胞的保護作用.pdf

1、脊髓損傷(Spinal cord injury，SCI)是一種嚴重的神經系統(tǒng)創(chuàng)傷。SCI往往導致患者終生殘疾，造成社會和家庭的巨大痛苦及沉重負擔。脊髓的外傷性損傷后導致的神經組織壞死、部分軸突破壞、功能喪失，稱為直接損傷或原發(fā)性損傷；但，更多數(shù)量的軸突則是由于病理化學、病理生理學的變化而壞死、喪失功能，稱為繼發(fā)性損傷。繼發(fā)性損傷是由直接損傷引起的一系列的繼發(fā)性病理生理改變，包括：缺血、炎癥反應、氧自由基和電解質紊亂等等，為可逆性損傷。

2、 正常成年大鼠脊髓組織中存在大量的少突膠質前體細胞(Oligodendrocyteprogenitor cells，OPCs)，由其增殖、分化形成的成熟少突膠質細胞是中樞神經系統(tǒng)唯一的成髓鞘細胞，對于正常大鼠的髓鞘形成和維持有著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)SCI后功能損害的同時，少突膠質細胞明顯減少，而功能代償出現(xiàn)時，則可見少突膠質細胞數(shù)目增加。移植成熟的、具有髓鞘形成能力的少突膠質細胞，可明顯改善受損脊髓的功能?？梢姡龠M受損脊髓的髓鞘再

3、形成，是加速SCI功能修復的重要策略?？墒怯捎诔墒斓纳偻荒z質細胞不具備增殖能力，因而只能靠其前體細胞OPCs增殖分化補充。如果能在SCI后盡可能保存OPCs，將有利于神經功能的恢復。 Neuregulin-1(NRG-1) 是一種細胞間信號轉導蛋白，由神經膠質細胞和神經元產生。它既能促進膠質細胞的增殖、存活和分化，又能在腦缺血時對神經元起到保護作用。那么，在脊髓二次損傷后，NRG-1的表達是否產生變化?NRG-1對缺血缺氧后的O

4、PCs有什么作用?是值得研究的問題。為此，本實驗做了如下研究： 第一部分，通過免疫組織化學方法，觀察了NRG-1在正常大鼠脊髓的表達。然后制作了大鼠脊髓半橫斷損傷模型，通過Western blot方法，檢測了損傷后脊髓組織中NRG-1的表達變化。結果顯示：正常大鼠脊髓組織中有廣泛的NRG-1表達，SCI后，NRG-1蛋白的表達呈先增加后降低的趨勢。這些結果提示：NRG-1對于正常大鼠脊髓神經功能的維持有著一定作用，NRG-1可能

5、參與了SCI后脊髓組織的一系列病理變化。 第二部分，采用胎鼠脊髓神經干細胞定向誘導分化所獲得的OPCs為實驗材料，用免疫細胞化學和Western blot方法，比較觀察了正常培養(yǎng)和低氧/復氧培養(yǎng)的OPCs中NRG-1的表達，并在復氧同時加入不同濃度的NRG-1，檢測細胞凋亡情況和TNF-α的分泌情況。結果顯示，正常培養(yǎng)的OPCs中有基礎性NRG-1的表達，而經低氧/復氧培養(yǎng)后，OPCs中NRG-1的表達2h內驟降，4h時陡升，表

6、達量顯著高于其它各時點，此后較迅速地下降，24h后趨于消失。復氧同時加入NRG-1能有效降低OPCs凋亡率和TNF-α的分泌量，并且其保護作用的效果呈劑量依賴關系。根據(jù)此結果推測，NRG-1對于正常培養(yǎng)的OPCs有重要生理意義，NRG-1能作用于OPCs，調節(jié)其生理活動。這些結果說明：脊髓繼發(fā)性損傷后，OPCs能在缺血缺氧的較早期高表達NRG-1，這對于損傷組織的保護和修復有重要意義。缺氧后給予NRG-1 能降低OPCs凋亡率和TNF-