幾種膽甾醇衍生物的合成工藝研究.pdf

1、熊去氧膽酸是當前世界上惟一能治療原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎的藥品。獲取該化合物的傳統(tǒng)方法是從熊膽中提取，來源有限，且有違動物保護，因而熊去氧膽酸的人工合成成為研究的熱點。
　　通過分析大量的文獻，本課題組提出從廉價易得的甾醇出發(fā)合成熊去氧膽酸的方法。其中3位羥基的構型反轉和雙鍵的立體選擇性還原是合成熊去氧膽酸的關鍵步驟。文中分別以3α-膽甾醇和四種3，5位異構的二氫甾醇的合成來呈現(xiàn)上述兩個反應，這5個甾體化合物同時也是

2、其它甾體藥物合成中的重要中間體。
　　本文在總結3α-膽甾醇現(xiàn)有合成工藝的基礎上，設計并嘗試了三種3α-膽甾醇的合成路線。最終確定了以3β-膽甾醇為原料，經(jīng)甲磺?；?、SN2乙?；?、水解三步反應合成3α-膽甾醇的方法。文中首次對乙?；磻M行了系統(tǒng)的研究，分別考察了乙?；噭?、相轉移催化劑、反應溶劑等對反應的影響。其中乙?；噭┓謩e嘗試了堿金屬、堿土金屬、過渡金屬的乙酸鹽以及HOAc-R3N體系。
　　四種二氫甾醇的合成:兩種