應(yīng)用化療藥前后兔肝臟的超聲表現(xiàn)及病理改變的對照研究.pdf

1、目的：超聲檢查惡性腫瘤化療后病人的肝臟時常發(fā)現(xiàn)肝臟回聲增強致密，類似脂肪肝的聲像圖表現(xiàn)。有學(xué)者認(rèn)為此為化療性脂肪肝，但大多數(shù)腫瘤科醫(yī)生對此持有異議。為明確應(yīng)用化療藥后肝在聲像圖上回聲增強的病理學(xué)基礎(chǔ)、新化療藥方案與舊化療藥方案對兔肝影響所造成的聲像圖差異及相關(guān)的病理學(xué)改變，特進行本實驗。 方法：20只新西蘭白兔(河北醫(yī)科大學(xué)動物試驗中心提供)，雌雄各半，體質(zhì)重2.5kg左右，隨機分為兩組，一組給予舊化療藥，一組給予新化療藥。注射

2、化療藥前后作肝臟超聲檢查，兔耳緣靜脈抽血，作肝功、血脂檢查。化療方案選用乳腺癌治療方案：(1)隨機挑選10只兔用C A(舊藥)方案：CTX(環(huán)磷酰胺)28mg/kg，第1、8日iv； ADM(阿霉素)2.2mg/kg，第2日iv；此二藥給藥3周(1個周期)，停用1周，然后繼續(xù)給藥3周，共2個周期。(2)隨機挑選10只兔用TE(新藥)方案：TXT(紫杉醇)7.5 mg/kg，第1日iv：EPI(表阿霉素)2.8 mg/kg，第2日iv，此

3、二藥給藥3周(1個周期)，停用1周，然后繼續(xù)給藥3周，共2個周期?？紤]到兔對化療藥的耐受性較差(預(yù)實驗過程中給兔實驗全量時死亡較多’)，上述藥量均為兔實驗全量的一半。兔實驗全量的換算公式：兔實驗用量=成人用量÷30×0.37÷0.11。操作方法：每只兔用藥前均查肝功能、血脂并作肝臟超聲檢查，做超聲時超聲儀器的掃查條件用藥前后保持不便。2個用藥周期結(jié)束后再次查肝功能、血脂、兔肝臟超聲。超聲圖像儲存在工作站中以備分析。用photoshop6

4、.0軟件中的直方圖功能來分析兔肝聲像圖的回聲強度，在右肝經(jīng)第一肝門縱切面上選取三個部位的平均值進行給藥前后回聲強度的比較，用t檢驗及方差分析進行統(tǒng)計學(xué)處理。最后處死兔子，取出肝臟，福爾馬林固定，待病理切片觀察。兩組兔(新、舊藥化療方案)的‘病理結(jié)果進行卡方Fisher’s檢驗。統(tǒng)計學(xué)軟件使用SPSS11.0。 結(jié)果：舊藥組兔肝用藥前后的超聲回聲強度分別為25.64±7.82和46.63±7.54，二者比較有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.0

5、5)。新藥組兔肝用藥前后的超聲回聲強度分別為23.02±5.68和30.48±6.44，二者比較p<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。舊藥組與新藥組用藥后兔肝的回聲強度比較p<0.05，也有統(tǒng)計學(xué)意義。用藥后除了肝實質(zhì)回聲強度增高外，還可見實質(zhì)回聲模糊，肝內(nèi)管道系統(tǒng)的壁回聲增強，類似肝炎的超聲表現(xiàn)。其中有一例有片狀回聲增強區(qū)，經(jīng)病理證實為肝實質(zhì)變性壞死及鈣化形成。病理改變包括新舊藥組的全部兔肝均出現(xiàn)肝細(xì)胞腫脹變性，其中舊藥組還伴發(fā)匯管區(qū)或間質(zhì)炎細(xì)

6、胞浸潤6例，點狀、灶狀或片狀壞死6例，肝血竇擴張充血9例，氣球樣變3例，嗜酸變性5例，局灶鈣化2例，脂肪變性6例，局限性纖維母細(xì)胞增生2例；新藥組伴發(fā)肝血竇擴張充血5例，匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤1例，嗜酸性變1例，點灶狀壞死2例，氣球樣變3例，脂肪變性3例，纖維母細(xì)胞增生1例。舊藥組兔肝局灶性不可復(fù)病變(肝細(xì)胞點狀、局灶性、片狀壞死及鈣化)8例，新藥組不可復(fù)病變2例，經(jīng)卡方檢驗，p<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義，這表明舊藥組的兔肝病理損害較新藥組嚴(yán)重

7、。用藥后新舊藥兩組的兔肝功能均有異常增高，谷草轉(zhuǎn)氨酶增高3例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高13例，二者同時增高4例，這表明化療藥對兔的肝臟存在損害作用。兩組實驗兔的血脂用藥前后均未見異常。 結(jié)論：1 應(yīng)用化療藥可引起肝臟聲像圖的回聲增強、實質(zhì)回聲模糊以及肝內(nèi)管道系統(tǒng)的管壁回聲增強現(xiàn)象，類似肝炎的超聲表現(xiàn)，其病理學(xué)基礎(chǔ)是肝臟的細(xì)胞腫脹變性、嗜酸樣變、氣球樣變、脂肪變性、肝血竇擴張充血、炎細(xì)胞浸潤、點灶狀或片狀壞死及鈣化。這些病理改變使均勻的肝實

8、質(zhì)回聲結(jié)構(gòu)變成了非均勻性的回聲介質(zhì)，從而使回聲強度增高，實質(zhì)回聲模糊以及肝內(nèi)管壁回聲增強。 2 不同的化療藥引起肝臟回聲增強的程度不同，其強度與劑量、用藥時間長短及個體差異有關(guān)。 3 用化療藥后肝臟回聲增強的原因不只是脂肪變性所至，尚與肝臟的細(xì)胞腫脹變性、嗜酸樣變、氣球樣變、肝血竇擴張淤血、纖維母細(xì)胞增生、點灶狀或片狀壞死及鈣化等有關(guān)，這一點與以往某些學(xué)者的研究結(jié)果存在差異。 4 應(yīng)用化療藥后可引起肝細(xì)胞的功能損