趨化因子CXCL12及其受體CXCR4、CXCR7在喉鱗癌組織中的表達及意義.pdf

1、目的:近年來喉癌發(fā)病率逐漸上升，它是來源于喉粘膜上皮組織的惡性腫瘤，為耳鼻咽喉-頭頸外科常見的惡性腫瘤之一。癌癥的發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移等是一個非常復(fù)雜的過程，喉癌亦是如此，涉及多個基因、多種因素的參與，是癌基因的激活、凋亡基因的失控、抑癌基因的失活等多方面因素相互作用的結(jié)果。趨化因子CXCL12即前B細胞刺激因子、基質(zhì)細胞源性因子衍生因子，其在腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移及血管生成過程中發(fā)揮著重要作用。CXCR4、CXCR7是CXCL12的兩個

2、受體。CXCR4屬于高度保守的7次跨膜G蛋白耦聯(lián)受體，CXCL12-CXCR4生物軸在多種腫瘤的增殖生長、侵襲轉(zhuǎn)移中起重要作用。CXCR7也屬于G蛋白耦聯(lián)受體，在各種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及血管發(fā)生中起重要作用，同樣在多種腫瘤的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移過程中，CXCL12-CXCR7生物軸也起了重要的作用。本研究以喉鱗癌為研究對象，探討CXCL12、CXCR4、CXCR7在癌旁正常粘膜及喉鱗癌的表達，在喉鱗癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移中進一步了解這三

3、者之間的關(guān)系以及各自的作用，為喉鱗癌的治療、預(yù)后等提供新的研究方向。
　　方法:
　　1應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry, IHC)鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)法（SP法）三步法檢測39例喉鱗癌組織，25例癌旁喉正常粘膜中CXCL12、CXCR4、CXCR7基因的蛋白表達情況;進一步分析三者在喉鱗癌中的表達與患者年齡、吸煙史、飲酒史、淋巴轉(zhuǎn)移、臨床分期、臨床分型和病理分級等臨床病理因素之間的關(guān)

4、系，以及三者在喉鱗癌中表達的相關(guān)性。
　　2統(tǒng)計學(xué)處理:數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行。采用卡方檢驗比較不同組別之間的差異，采用Pearson相關(guān)法分析各指標兩兩之間的相關(guān)性。在統(tǒng)計學(xué)上以P≤0.01為差異有非常顯著意義，P≤0.05為差異有顯著意義;以r＞0.3為有正相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1在癌旁喉正常粘膜和喉鱗癌中，CXCL12的表達及其與各臨床參數(shù)之間的關(guān)系。
　　應(yīng)用免疫組化SP三步法檢

5、測CXCL12在25例癌旁喉正常粘膜和39例喉鱗癌組織中蛋白表達情況，表達的陽性率分別為32.00％(8/25)和84.62％(33/39)，后者明顯高于前者，統(tǒng)計學(xué)上這兩者的差異具有非常顯著性意義(P＜0.01)，癌旁喉正常粘膜組織CXCL12的蛋白表達明顯低于在喉鱗癌組織中。在喉鱗癌中CXCL12的蛋白表達與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤病理學(xué)分級相關(guān)(P＜0.05），而與年齡、臨床分型、吸煙、飲酒分組無關(guān)(P＞0.05）。
　　

6、2在癌旁喉正常粘膜和喉鱗癌中，CXCR7的表達及其與臨床參數(shù)之間的關(guān)系
　　應(yīng)用SP三步法檢測CXCR7在25例癌旁喉正常粘膜組織和39例喉鱗癌組織中的蛋白表達情況，表達的陽性率分別為40.00％(10/25)和82.05％(32/39)，后者明顯高于前者，統(tǒng)計學(xué)上這兩者的差異具有非常顯著性意義(P＜0.01)，在癌旁喉正常粘膜組織中CXCR7的蛋白表達明顯低于喉鱗癌組織中。在喉鱗癌中CXCR7的蛋白表達與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫

7、瘤病理學(xué)分級相關(guān)（P＜0.05），而與年齡、臨床分型、吸煙、飲酒分組無關(guān)(P＞0.05）。
　　3在癌旁喉正常粘膜和喉鱗癌中，CXCR4的表達及其與臨床參數(shù)之間的關(guān)系
　　應(yīng)用SP三步法檢測CXCR4在25例癌旁喉正常粘膜組織和39例喉鱗癌組織中的蛋白表達情況，表達的陽性率分別為28.00％(7/25)和84.62％(33/39)，后者明顯高于前者，統(tǒng)計學(xué)上這兩者的差異具有非常顯著性意義(P＜0.01)，在癌旁喉正常粘膜組織

8、中CXCR4的蛋白表達明顯低于喉鱗癌組織中。在喉鱗癌中CXCR的蛋白表達與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤病理學(xué)分級相關(guān)(P＜0.05），而與年齡、臨床分型、吸煙、飲酒分組無關(guān)(P＞0.05)。
　　4相關(guān)性:在喉鱗癌組織中，趨化因子CXCL12分別與其受體CXCR7、CXCR4的表達呈正相關(guān)(P＜0.01，r=0.541;P＜0.05，r=0.409)，而受體CXCR4與CXCR7之間無明顯相關(guān)性(P＞0.05，r=0.171)。

9、r>　　結(jié)論:
　　1 CXCL12、CXCR7、CXCR4在喉鱗癌組織及癌旁喉正常粘膜組織中均有表達。
　　2在喉鱗癌組織中，CXCL12、CXCR7、CXCR4均呈高表達，提示三者可能參與喉鱗癌的發(fā)生。
　　3在喉鱗癌組織中，CXCL12、CXCR7、CXCR4呈高表達與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理學(xué)分級相關(guān)，而與腫瘤的年齡、臨床分型、吸煙史、飲酒史無關(guān)，提示三者可能參與了喉鱗癌的發(fā)展、浸潤與轉(zhuǎn)移。
　　4在喉