KISS-1和MMP-9在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文KISS1和MMP9在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義姓名：邱志磊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：外科學(xué)（泌尿外科）指導(dǎo)教師：吳長(zhǎng)利20070501胱癌組18例，其MMP9表達(dá)陽性率高于淺表性膀胱癌組(18對(duì)5，P005)。MMP9主要位于腫瘤細(xì)胞漿內(nèi)，且陽性細(xì)胞在腫瘤上皮與間質(zhì)的交界處分布較多。3膀胱癌中Kiss1、MMP9表達(dá)相關(guān)性分析：兩者無相關(guān)性(PO05)。討論：1997年Lee等人在黑色素瘤中發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的腫瘤轉(zhuǎn)移

2、抑制基因命名為Kiss1基因。Kiss1基因位于Iq32，有4個(gè)外顯子，1、2外顯子不翻譯，第3外顯子5’端38堿基后有轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)和100個(gè)編碼堿基。第4外顯子有332個(gè)編碼堿基和終止密碼子。Kiss1基因編碼164個(gè)氨基酸的親水蛋白含一個(gè)蛋白激酶C的二磷酸化位點(diǎn)和富脯氨酸功能區(qū)。KissI基因在正常心腦、肝肺和骨骼中表達(dá)，在腎臟和胰腺中微量表達(dá)，在胎盤中高表達(dá)Lee等人將Kiss1基因轉(zhuǎn)染乳腺癌MDAMB435細(xì)胞系，觀察對(duì)照組和實(shí)

3、驗(yàn)組裸鼠成瘤和自發(fā)性轉(zhuǎn)移情況，結(jié)果表明Kiss一1基因不影響成瘤性，但能夠抑制95％的腫瘤轉(zhuǎn)移。本實(shí)驗(yàn)中，Kiss1在淺表性膀胱癌組表達(dá)陽性率高于浸潤(rùn)性膀胱癌組高分化組膀胱癌與中低分化組膀胱癌間的Kiss1表達(dá)有顯著差異，中低分化組間表達(dá)無差異。以上結(jié)果提示KissI可能與膀胱移行細(xì)胞癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有關(guān)，可能是膀胱移行細(xì)胞癌的一個(gè)轉(zhuǎn)移抑制基因。腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的過程。首先要降解細(xì)胞外基質(zhì)及基底膜，這一過程主要依賴于蛋白水解酶

4、。MMPs(matrixmetalloproteniase)就是這種鋅離子依賴性內(nèi)肽酶，它能降解細(xì)胞外基質(zhì)所有成分MMP9是MMPs中降解基底膜最重要的蛋白酶之一。在組織中MMP9以酶原的形式由細(xì)胞分泌產(chǎn)生，被各種活化因子激活，進(jìn)而發(fā)揮酶解效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中MMP一9扮演了重要角色。由于某些致癌因子的作用，機(jī)體內(nèi)源性調(diào)控MMPs的機(jī)制被破壞，使得MMP9等蛋白酶在腫物組織中大量存在，它們發(fā)揮降解細(xì)胞外基質(zhì)的酶解作用，促