鮸魚(yú)IL-1及IL-17家族成員特征、表達(dá)及進(jìn)化分析.pdf

1、炎癥反應(yīng)是一種可以降低外界刺激對(duì)機(jī)體產(chǎn)生各種傷害的、具有重要意義的生物學(xué)過(guò)程。在炎癥反應(yīng)和免疫過(guò)程中，細(xì)胞因子有著重要的作用。白細(xì)胞介素是(IL)是一個(gè)由細(xì)胞因子組成的大家庭，在免疫反應(yīng)中具有重要作用。白細(xì)胞介素在哺乳動(dòng)物中已被廣泛地進(jìn)行研究，但是在魚(yú)類(lèi)中的研究還相對(duì)較少。本文主要鑒定了鮸魚(yú)白細(xì)胞介素中的IL-1和IL-17家族基因，并對(duì)這兩個(gè)家族的相關(guān)基因（包括IL-1的兩種類(lèi)型的受體基因）進(jìn)行了生物信息學(xué)分析、表達(dá)模式分析以及進(jìn)化分

2、析等相關(guān)研究。
　　IL-1β是IL-1家族中的一個(gè)典型促炎細(xì)胞因子，并且IL-1β有兩個(gè)受體——IL-1Ⅰ型受體（IL-1RⅠ）和IL-1Ⅱ型受體(IL-1 RⅡ)。IL-1RⅠ在免疫反應(yīng)中扮演著重要角色，可以與IL-1β結(jié)合進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo);IL-1RⅡ是可以誘騙性地與IL-1β結(jié)合的受體，抑制IL-1β進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。IL-1β以及其兩種受體，與免疫反應(yīng)密切相關(guān)，都在哺乳動(dòng)物中被廣泛地鑒定出來(lái)。但是，這三個(gè)基因在硬骨魚(yú)類(lèi)中的研究報(bào)

3、道相對(duì)較少。本研究中，我們從鮸魚(yú)中鑒定出了IL-1β、IL-1RⅠ和IL-1RⅡ三個(gè)基因。對(duì)其進(jìn)行的序列結(jié)構(gòu)比較分析顯示，鮸魚(yú)IL-1β，IL-1RⅠ和IL-1RⅡ，尤其是他們各自的功能結(jié)構(gòu)域部分，在大多數(shù)物種中都比較保守。同時(shí)，對(duì)IL-1家族的進(jìn)化分析表明IL-1β和IL-18廣泛分布在脊椎動(dòng)物中，由此猜想IL-1β和IL-18可能是IL-1家族中比較古老的基因成員。病原刺激實(shí)驗(yàn)證明鮸魚(yú)IL-1β、IL-1RⅠ和IL-1RⅡ可以被LP

4、S和Poly(I∶C)誘導(dǎo)表達(dá)。此外，用重組IL-1β分泌蛋白刺激鮸魚(yú)巨噬細(xì)胞，會(huì)引起IL-1RⅠ在細(xì)胞中的表達(dá)量變化，而不會(huì)引起IL-1RⅡ的表達(dá)變化。
　　IL-17家族也是一個(gè)細(xì)胞因子家族，是參與免疫的主要信號(hào)分子家族之一。哺乳類(lèi)的IL-17細(xì)胞因子家族有六個(gè)基因成員(IL-17A-F)。在魚(yú)類(lèi)中，除了IL-17B和IL-17E所有其他IL-17家族的基因已被分離和鑒定出來(lái)。此外，IL-17N是只在硬骨魚(yú)中發(fā)現(xiàn)的IL-17家

5、族基因成員。IL-17家族在哺乳動(dòng)物中被廣泛研究，但在低等脊椎動(dòng)物中尚未得到廣泛的研究報(bào)道。在本研究中，六個(gè)鮸魚(yú)IL-17家族基因（IL-17A/F1-3、IL-17C、IL-17D和IL-17N）被鑒定出來(lái)。我們發(fā)現(xiàn)每個(gè)鮸魚(yú)IL-17家族的基因成員都具有四個(gè)對(duì)經(jīng)典半胱氨酸結(jié)合成具有重要意義的半胱氨酸分子。對(duì)鮸魚(yú)IL-17家族的基因成員進(jìn)行線性分析發(fā)現(xiàn)，鮸魚(yú)IL-17A/F1和IL-17A/F2具有共線性關(guān)系，IL-17D的基因線性在I