血小板反應(yīng)蛋白-4在前列腺癌中的表達方式及生物學意義的研究.pdf

1、分類號：R73725密級：學位類別：科學學位口專業(yè)學位團學校代碼：10062學號：2011601110學科門類：醫(yī)學又滓簣科袁等博士學位論文DoCTORALDISSERTATIoN論文題目：血小板反應(yīng)蛋白4在前列腺癌中的表達方式及生物學意義的研究TITLEExpressionpatternandbiologicalsignificanceofthrombospondin4inprostatecancer一級學科：臨床醫(yī)學二級學科：外科學

2、泌尿外論文作者：吳建輝指導教師：徐勇教授導師組成員：楊闊張志宏天津醫(yī)科大學研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學博士學位論文中文摘要目的探討THBS4異常表達在前列腺癌浸潤和轉(zhuǎn)移中的作用，并進一步明確其在異種移植動物模型中的表達機制。方法通過cDNA基因芯片檢測前列腺癌根治術(shù)后癌組織和癌旁組織中差異表達基因譜。我們通過文獻檢索、網(wǎng)絡(luò)軟件和生物信息學在線工具，對基因芯片篩選出的差異表達基因進行基因本體注釋，了解差異表達基因的生物學功能、參與構(gòu)

3、成的細胞成份、參與調(diào)控的信號轉(zhuǎn)導通路以及蛋白蛋白間相互作用的關(guān)系網(wǎng)，從而明確前列腺癌組織和癌旁組織在生物學進程上的異同，并選定THBS4作為研究對象。為了驗證基因芯片的結(jié)果，通過RTPCR和免疫組化檢測方法，利用lO例新鮮前列腺癌和癌旁組織進行檢測。為了深入探討THBS4基因在前列腺癌中的表達與作用機制，通過免疫組化技術(shù)檢測了60例前列腺癌石蠟組織標本，結(jié)合臨床資料，進行Kaplanmeier生存分析和COX回歸風險因素分析。最后，通過

4、顯微外科技術(shù)建立前列腺癌異種移植模型，通過常規(guī)H&E染色、冰凍切片、免疫組化檢測等對模型進行鑒定，然后進一步檢測THBS4在前列腺癌和增生異種移植模型中的表達情況，對前期實驗結(jié)果進行驗證?？甘考兹漳厩傲邢侔┡c癌旁組織在基因表達上存在顯著差異。THBS4基因在癌組織中較癌旁組織表現(xiàn)出一致的高表達。新鮮前列腺癌組織RTPCR以及免疫組化證實了THBS4在癌組織中高表達。THBS4在前列腺癌間質(zhì)組織和上皮細胞中表達，并且其表達與Gleaso