肺泡Ⅱ型上皮細胞凋亡在膿毒癥大鼠急性肺損傷發(fā)生機制中的作用的研究.pdf

1、本文旨在揭示腹腔感染時的急性肺損傷（ALI）主要發(fā)病機制和致病環(huán)節(jié)，探討地塞米松及中藥復方清下湯治療對肺泡Ⅱ型上皮細胞凋亡、Fas/FasL相關基因調控系統(tǒng)和促炎細胞因子表達水平的影響，為揭示細胞凋亡和炎性細胞因子介導肺損傷機制及地塞米松、復方清下湯的保護機制提供相關的實驗依據(jù)和理論指導。 方法：(1)復制動物模型：將40只健康雄性SD大鼠隨機分為四組：對照組、模型組、地塞米松組和復方清下湯組。采用盲腸結扎穿孔術(cecalli

2、gationandpuncture，CLP)，建立腹腔感染模型。在制成腹腔感染模型后立即及12小時后分別給予相應藥物治療；對照組不行盲腸結扎及穿孔。(2)在造模后24小時通過分離培養(yǎng)肺泡Ⅱ型上皮細胞，用流式細胞術檢測細胞凋亡及反轉錄法檢測凋亡基因Fas/FasL轉錄水平，并且行肺組織病理學檢查，血清細胞因子測定，血氣分析、肺濕干比值的測定。 結果：肺組織切片后HE染色結果示SO組肺組織形態(tài)基本正常，模型組符合ALI改變；急性肺損

3、傷時，PaO2和SaO2顯著降低(P＜0.01)，動脈血氣表現(xiàn)為呼吸衰竭；模型組大鼠肺濕/干比值明顯升高(P＜0.01)；流式細胞術檢測顯示模型組肺泡Ⅱ型上皮細胞凋亡明顯增加(P＜0.01)；RT-PCR結果顯示模型組肺泡Ⅱ型上皮細胞凋亡基因的轉錄水平明顯升高(P＜0.01)。血清炎癥因子TNF-α濃度顯示模型組明顯升高(P＜0.01)。經(jīng)藥物治療后，肺泡Ⅱ型上皮細胞凋亡、凋亡基因的轉錄水平、血清炎癥因子濃度都較模型組不同程度的降低。

4、 結論：1.肺泡Ⅱ型上皮細胞的凋亡參與急性肺損傷(ALI)的過程。 2.ALI時，肺泡Ⅱ型上皮細胞的凋亡基因Fas、FasL、Caspsase-3mRNA的表達均增加。 3.ALI時血清中炎性細胞因子TNF-α的含量明顯增加。 4.應用地塞米松治療，可以明顯減輕肺組織損傷程度，降低血清中TNF-α的含量、減少肺泡Ⅱ型上皮細胞的凋亡及Fas、FasL、Caspsase-3mRNA的表達。 5.應用復方