庫欣綜合征患者臨床生化特點及并發(fā)癥情況研究.pdf

1、第—部分105例庫欣綜合征患者臨床特點及并發(fā)癥情況研究
　　目的:了解庫欣綜合征患者并發(fā)癥發(fā)生情況，比較不同病因庫欣綜合征的臨床，生化及并發(fā)癥特點，分析與并發(fā)癥發(fā)生的相關因素。
　　研究對象與方法:將2011-2013年就診于華山醫(yī)院內分泌科并臨床定性診斷為庫欣綜合征的患者納入研究，收集患者臨床資料，血液生化及尿常規(guī)，血尿皮質醇，垂體其他各軸激素等實驗室檢驗，以及垂體MRI，腎上腺CT，12導聯心電圖，超聲心電圖等輔助檢查資

2、料，以評價患者代謝改變，心血管，肝，腎，骨骼系統(tǒng)，垂體其他各軸的并發(fā)癥情況。相關因素分析中，根據并發(fā)癥發(fā)生與否分組比較以進行單因素分析，并通過直線相關分析評價各指標間的相關程度。通過多因素logistic回歸分析模型進行多因素相關分析。
　　結果:1）一般情況:共計105例患者納入本研究，男性17例，女性88例，平均年齡34.49±1.25，年齡范圍14-68歲。病因分布為庫欣病84例，異位ACTH綜合征(EAS)4例，腎上腺皮質

3、腺瘤14例，腎上腺皮質腺癌1例，2例病因不詳。
　　2)不同病因比較:庫欣病和腎上腺皮質腺瘤患者均表現出向心性肥胖等典型的外觀改變，而EAS以乏力為主要臨床表現。所有病因中，EAS患者的皮質醇水平最高，病程最短，低鉀血癥，高凝程度以及甲狀腺功能異常比例最高。腎上腺皮質腺瘤的24小時尿游離皮質醇(24hUFC)高于庫欣病，病程短于庫欣病。其余代謝異常及并發(fā)癥的發(fā)生比例各病因間未發(fā)現顯著差別。
　　3)心血管危險因素:所有患者超

4、重或肥胖的比例為56.2％。高血壓發(fā)生比例為69.5％，糖代謝異常為56.2％，血脂異常為73.8％，凝血異常為65.7％。直線相關分析顯示用藥前的最高收縮壓和舒張壓，口服葡萄糖耐量(OGTT)糖負荷后2小時血糖，校正體重指數(BMI)后的穩(wěn)態(tài)胰島素抵抗指數(HOMA-IR)均與24hUFC正相關，活化部分凝血活酶時間(APTT)值與24hUFC負相關。血脂指標與血尿皮質醇水平無顯著相關性。所有危險因素中，僅有高血壓與糖脂代謝異常，凝血

5、異常都有合并存在關系。
　　4)心血管并發(fā)癥:有26.4％的患者出現心電圖ST-T改變;左室結構功能異常比例占52.8％。單因素分析發(fā)現心電圖ST-T改變與24hUFC，高血壓，糖化血紅蛋白(HbA1c)有關。多因素Logistic回歸分析顯示高血壓是左室結構功能異常的獨立危險因素。
　　5)肝臟并發(fā)癥:患者脂肪肝的發(fā)生比例為37.6％。多因素logistic回歸分析顯示BMI，HOMA-IR與脂肪肝的發(fā)生相關。肝功能異常的

6、發(fā)生比例為24％，以轉氨酶升高為主。丙氨酸氨基轉移酶(ALT)與24hUFC正相關。多因素logistic分析顯示校正性別后，脂肪肝，皮質醇水平均與肝功能異常的發(fā)生相關。
　　6)腎臟并發(fā)癥:16.2％患者晨尿的蛋白定性陽性，未發(fā)現與蛋白尿發(fā)生有顯著相關的因素。CG公式估算的腎小球濾過率(eGFR)中位水平為128.45ml/min(108.3，147.52)，僅1例eGFR＜60ml/min。改良的MDRD公式估算的腎小球濾過率

7、(eGFR)中位水平為147.75ml/min/1.73m2(131.05，171.16)。雖未達到統(tǒng)計學意義，GFR降低可能與高血壓相關。腎結石的發(fā)生比例為31.3％。單因素分析顯示高血壓與腎結石的發(fā)生相關。
　　7)骨質疏松與骨代謝指標:按腰椎骨密度評價，骨質疏松的發(fā)生比例為32.3％。骨形成指標骨鈣羧基N端中分子片段(N-Mid)與骨吸收指標I型膠原C端肽(CTX-1)之間失去相關性，而N-Mid與皮質醇水平負相關，CTX-

8、1與皮質醇水平正相關。不管是否存在骨質疏松，血清25羥維生素D水平均嚴重降低，維生素D缺乏比例為89.5％。骨質疏松的發(fā)生與性激素，皮質醇水平無顯著相關性。
　　8)甲狀腺軸:甲狀腺功能異常比例為52.9％，以促甲狀腺激素(TSH)和游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)降低為主，伴少數游離甲狀腺素(FT4)降低。甲狀腺功能異常與庫欣病腫瘤大小及既往鞍區(qū)手術史無關。TSH，FT3，FT4均與24hUFC負相關。
　　9)性腺軸:女性

9、患者中月經紊亂發(fā)生比例為63.6％;男性患者僅1例出現明顯性欲減退，而93.3％的患者睪酮(T)水平低下。女性患者中卵泡刺激素(FSH)，黃體生成素(LH)，雌二醇(E2)均與24hUFC負相關，男性患者中未發(fā)現顯著相關關系。
　　結論:庫欣綜合征存在全身各系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴重影響生存率和生活質量。高皮質醇水平可直接影響血壓，血糖，胰島素抵抗程度，凝血功能，肝功能，骨代謝指標，甲狀腺功能，女性促性腺激素水平。高血壓，糖脂代謝異常，脂肪

10、肝，骨代謝異?？蓞f(xié)同增加并發(fā)癥風險。有必要盡早治療原發(fā)病，并積極對癥治療。
　　第二部分庫欣綜合征患者血清irisin水平初探
　　目的:探索庫欣綜合征患者血清irisin水平變化，初步分析影響庫欣綜合征患者血清irisin水平的相關因素。
　　研究對象與方法:入選華山內分泌科就診的庫欣綜合征患者39例及年齡，BMI匹配的對照組24例。測定血清irisin以及糖脂代謝，血尿皮質醇等指標。采用直線相關分析評價irisin