缺血預處理及后處理對不同年齡大鼠離體心臟的保護作用.pdf

1、目的:隨著缺血性心臟病發(fā)病率及死亡率的逐年增加，影響疾病發(fā)生、發(fā)展、治療及預后的各種因素及措施已成為眾多學者的研究方向。在這些因素中，缺血預處理及缺血后處理對缺血再灌注損傷的保護作用已在許多動物身上得到了證實。前期研究發(fā)現(xiàn)缺血后處理對不同年齡離體大鼠心臟缺血再灌注損傷的保護作用有所不同，且另有研究表明缺血預處理在老齡大鼠心肌中保護作用缺失。但是關于缺血預處理對不同年齡大鼠心臟的保護作用研究較少，且預處理與后處理在不同年齡大鼠中是否存在疊

2、加作用，目前仍有爭論。本實驗旨在研究缺血預處理對不同年齡大鼠離體心臟的保護作用有無差異;觀察缺血預處理與缺血后處理在不同年齡大鼠離體心臟中是否有疊加效應。從而為因年齡不同而采取不同保護措施提供一定的理論依據(jù)。
　　方法:健康的清潔級雄性SD大鼠72只（由河北醫(yī)科大學實驗動物研究中心提供），其中1-2月齡(150-200g)幼年大鼠24只，4-5月齡(300-350g)青年大鼠24只，14-16月齡(600-700g)中老年大鼠24

3、只。各年齡組大鼠隨機分為4個處理組:缺血再灌注(Ischemia Reperfusion，I/R)組、缺血預處理(Ischemic preconditioning，IpreC)組、缺血后處理(Ischemic postconditioning，IpostC)組、缺血預處理+缺血后處理(IpreC+IpostC)組，每組6只。通過Langendorff系統(tǒng)進行離體心臟灌流，采用多導生理記錄儀采集血流動力學指標HR、LVDPmin、LVDP

4、max、dp/dtmax、dp/dtmin等。實驗過程中，分別接取不同時間點的灌流液，評估冠脈流量并用酶標法測定其中CK、LDH的活性，以TTC染色法檢測梗死心肌的范圍。
　　結果:
　　1、幼年組
　　(1)心肌梗死面積
　　幼年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組心肌梗死面積均小于I/R組(P＜0.05);此三組之間心肌梗死面積兩兩比較均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　(2)心肌

5、酶學指標
　　幼年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組CK、LDH的活性均低于I/R組(P＜0.05);此三組之間CK、LDH活性兩兩比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　(3)血流動力學指標
　　幼年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin恢復率均高于I/R組(P＜0.05)。IpreC組LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin恢復

6、率低于IpostC組及IpostC+IpreC組(P＜0.05)，IpostC組與IpostC+IpreC組之間LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin恢復率無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　2、青年組:
　　(1)心肌梗死面積
　　青年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組心肌梗死面積均小于I/R組(P＜0.05);此三組之間心肌梗死面積兩兩比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　(2)

7、心肌酶學指標
　　青年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組CK、LDH的活性均低于I/R組(P＜0.05);此三組之間CK、LDH的活性兩兩比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　(3)血流動力學指標
　　青年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin恢復率均高于I/R組(P＜0.05)。此三組之間LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin

8、恢復率兩兩比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　3、中老年組:
　　(1)心肌梗死面積
　　中老年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組心肌梗死面積與I/R組相比均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）;此三組之間心肌梗死面積兩兩比較亦無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　(2)心肌酶學指標
　　中老年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組CK、LDH的活性與I/R組相比無統(tǒng)計學差

9、異（P＞0.05）;此三組之間CK、LDH的活性兩兩比較亦無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　(3)血流動力學指標
　　中老年IpreC組、IpostC組及IpostC+IpreC組LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin恢復率與I/R組無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。此三組之間LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin恢復率兩兩比較亦無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　4、相同缺血負荷下不同年齡組心肌損傷的比較<

10、br>　　平衡灌注末缺血負荷實施前，幼年組、青年組及中老年組的基礎心臟功能存在差異:老年組LVDP、dp/dtmax和dp/dtmin絕對值低于幼年組與青年組(P＜0.05)，青年組與幼年組之間無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。三組CK、LDH的活性無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　均給予30min缺血、復灌2h后，三組對缺血損傷的耐受力不同:
　　(1)心肌梗死面積
　　幼年組心肌梗死面積明顯小于青年組(P＜0.05)

11、和中老年組(P＜0.05);而青年組與中老年組心肌梗死面積無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　(2)心肌酶學指標
　　幼年組與青年組CK、LDH的活性均低于中老年組(P＜0.05);幼年組CK、LDH的活性低于青年組(P＜0.05)。
　　(3)血流動力學指標
　　幼年組及青年組LVDP恢復率、dp/dtmax恢復率、dp/dtmin的恢復率均低于中老年組(P＜0.05);幼年組與青年組LVDP恢復率、dp/dt

12、max恢復率、dp/dtmin的恢復率無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　結論:
　　1、缺血后處理和缺血預處理均可降低幼年大鼠的心肌梗死面積、減少心肌酶CK、LDH的釋放，增加LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin恢復率，但是缺血后處理和缺血預處理兩者無疊加效應，且缺血預處理和后處理對幼年心臟梗死面積的影響無顯著性差異。
　　2、缺血后處理和缺血預處理均可降低青年大鼠的心肌梗死面積、減少心肌酶CK、LDH的釋放

13、，部分提高LVDP、dp/dtmax的恢復率，但兩者也無疊加效應，且缺血預處理和后處理對青年心臟梗死面積的影響無顯著性差異。
　　3、缺血后處理和缺血預處理均未能明顯減少中老年大鼠的心肌梗死面積，未能明顯減少CK、LDH的釋放，也未能改善其血流動力學，且缺血后處理與缺血預處理兩者對老年大鼠心臟在以上指標中均無協(xié)同作用。
　　4、給予相同程度的缺血負荷，三個年齡組表現(xiàn)的損傷指標有所不同:幼年組大鼠心臟的梗死面積明顯小于青年組和