HIF-1α在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其與腫瘤血管生成的關(guān)系.pdf

1、目的腫瘤細(xì)胞快速增殖使腫瘤組織內(nèi)部形成相對(duì)缺氧區(qū)域,這是大多數(shù)腫瘤特別是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中普遍存在的一種狀態(tài).缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)是細(xì)胞在缺氧條件下產(chǎn)生的一種核轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)節(jié)缺氧反應(yīng)基因產(chǎn)物的合成,在腫瘤血管生成、細(xì)胞能量代謝中起調(diào)控作用.腫瘤生長(zhǎng)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移與血管生成密切相關(guān),血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth facto

2、r,VEGF)是最重要的一種促血管生成因子,能刺激內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖,增加微血管通透性,從而有利于腫瘤的血管生成.HIF-1α在許多腫瘤中表達(dá)上調(diào),在腫瘤新生血管生成中起重要作用.子宮內(nèi)膜癌是婦科三大惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅女性健康.對(duì)子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究,有助于對(duì)其診斷及預(yù)后的評(píng)價(jià),更有助于探索通過(guò)拮抗某些促腫瘤生長(zhǎng)機(jī)制的腫瘤治療新途徑.HIF-1α及其與血管生成的關(guān)系在腫瘤中的意義已有一些科學(xué)研究,但其在子宮內(nèi)膜癌中的研究鮮見(jiàn)

3、報(bào)道,該實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜非典型增生及正常組織中HIF-1α和VEGF的表達(dá),計(jì)數(shù)了微血管密度(microvessel density,MVD),并分析了三者之間的關(guān)系,旨在探討HIF-1α在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制中的作用.結(jié)論1 HIF-1a及VEGF在正常子宮內(nèi)膜,子宮內(nèi)膜非典型增生,子宮內(nèi)膜癌中的陽(yáng)性表達(dá)率漸增高,說(shuō)明HIF-1α及其靶基因VEGF可能在子宮內(nèi)膜病變由良性到惡性轉(zhuǎn)變過(guò)程中,以及惡性腫瘤的進(jìn)展中起了重要

4、作用.2 HIF-1a的陽(yáng)性表達(dá)由子宮內(nèi)膜高分化癌到低分化癌逐漸增高,提示HIF-1α可以作為子宮內(nèi)膜癌惡性程度和病理分級(jí)的標(biāo)志.FIGO期別越高HIF-1α陽(yáng)性率越高,說(shuō)明該指標(biāo)與腫瘤的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移有關(guān).但其與腫瘤肌層浸潤(rùn)深淺沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)系.3 HIF-1a表達(dá)與VEGF、MVD正相關(guān),HIF-1α的表達(dá),調(diào)節(jié)密切相關(guān)于腫瘤血管生成的靶基因VEGF表達(dá),促進(jìn)了微血管形成,加速了腫瘤的發(fā)展和侵襲.4總之,HIF-1a通過(guò)促進(jìn)腫瘤血管生