Notch1-Jagged1在腎間質(zhì)纖維化發(fā)病機制中的作用及干預(yù)的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、　　本文對Notch1/jagged1在腎間質(zhì)纖維化發(fā)病機制中的作用及干預(yù)進(jìn)行了研究。文章通過構(gòu)建大鼠單側(cè)輸尿管梗阻對(UUO)動物模型，采用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)和Westernblot檢測UUO大鼠梗阻側(cè)腎臟及非梗阻側(cè)腎臟Notch1/Jaggedl、結(jié)締組織生長因子mRNA、蛋白和纖維連接(FN)蛋白的表達(dá)，并觀察對CTGF和FN的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果表明，在整體條件下，隨著腎間質(zhì)纖維化程度的加重，Notch1/Jagged1表達(dá)，而

2、CTGF和FN也隨之增加；在腎間質(zhì)纖維細(xì)胞采用RNAi抑制TGF-β1誘導(dǎo)的Jagged1激活后，下調(diào)Notch1表達(dá)，同時減少CTGF和FN增加，提示成纖維細(xì)胞活化為肌成纖維細(xì)胞的過程中Notch1/Jagged1和TGF-β1信號通路相互作用，Notch1/Jagged1可能是TGF-β1信號通路的下游因子，可能成為腎間質(zhì)纖維化的治療靶點；在體外條件下，丹酚酸B鹽和雷帕霉素可以抑制TGF-β1誘導(dǎo)的成纖維細(xì)CTGF和FN增加，下調(diào)N

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