光譜法和分子模擬技術研究甾類藥物與牛血清蛋白的相互作用.pdf

1、蛋白質是所有生命物質的基礎，其中作為血漿含量最豐富的血清白蛋白，不僅能維持各項生理功能，更參與著人體內各種內外源物質的傳載和轉運。因此，其與藥物小分子相互作用的研究，一直以來都被作為臨床藥學及生命科學等多個領域的發(fā)展的重要基石。
　　甾體化合物尤其是甾體激素類藥物近年來長期活躍在醫(yī)學的舞臺，因其出色的免疫抑制、抗過敏、抗風濕、抗炎的藥理活性而被廣泛使用。本論文在模擬人體生理條件(pH=7.4)下，利用多種光譜學方法結合計算機模擬技

2、術研究了甾類藥物去氫氫化可的松以及醋酸甲地孕酮與牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。在實驗結果與分子理論依據(jù)的結合下，了解了這兩種甾類藥物與BSA的作用機理，為甾類藥物的新型藥物研發(fā)以及今后更好的指導用藥提供依據(jù)。本文的主要工作和成果如下:
　　1.利用熒光光譜技術分別研究BSA與去氫氫化可的松以及醋酸甲地孕酮的相互作用，雙分子猝滅速率常數(shù)Kq以及結合常數(shù)K均隨著溫度的升高而降低，實驗結果表明這兩種甾類藥物與BSA形成配合物的猝滅過

3、程均為靜態(tài)猝滅，確定去氫氫化可的松以及醋酸甲地孕酮與BSA之間的作用力均為氫鍵和范德華力，供體，受體間的距離分別為2.36 nm和2.73 nm。實驗證明了該類藥物在BSA分子上的結合位置均為siteⅡ。
　　2.利用圓二色譜，同步熒光光譜技術分別探討結合兩種藥物后BSA構象的改變。圓二色譜實驗結果表明，這兩種藥物的加入均能使BSA肽鏈收縮，α-螺旋含量增加，證明BSA二級結構發(fā)生改變。同步熒光結果顯示去氫氫化可的松以及醋酸甲地孕