多不飽和脂肪酸對(duì)大血管病變保護(hù)作用機(jī)制的研究.pdf

1、FFA包括飽和脂肪酸(saturated free fatty acids,SFAs)和不飽和脂肪酸(unsaturated free fatty acids,UFAs),UFAs分為單不飽和脂肪酸(MUFAs)、雙不飽和脂肪酸(DUFA)和多不飽和脂肪酸(PUFAs).我們初步探討了脂肪酸對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)分化的影響,與上述在顆粒細(xì)胞和Leydig細(xì)胞的結(jié)果一致,5倍于生理濃度的飽和脂肪酸PA和SA可以導(dǎo)致體外培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡.

2、AA在生理濃度的1-20倍呈劑量依賴性的抑制SFAs對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的致凋亡作用,AA濃度高于50倍生理濃度后其本身對(duì)細(xì)胞也有毒性作用(結(jié)果尚未發(fā)表).這一結(jié)果說(shuō)明血漿中SFAs和AA的濃度比例對(duì)于血管內(nèi)皮細(xì)胞和生殖細(xì)胞的功能非常重要.從理論上講有可能通過(guò)改變血漿中SFAs和AA的比例,即降低SFAs和增加AA的濃度達(dá)到預(yù)防和治療糖尿病等疾病引起的血管并發(fā)癥的目的.但AA對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞抵抗飽和脂肪酸脂毒性作用的機(jī)理尚不清楚.因此本研究將在

3、細(xì)胞分子生物學(xué)水平和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)水平分別探討不飽和脂肪酸n-3脂肪酸魚(yú)油和n-3脂肪酸花生四烯酸預(yù)防大血管病變的機(jī)制,為開(kāi)辟新的血管并發(fā)癥的防治方法提供理論基礎(chǔ).本文題分為四部分對(duì)多不飽和脂肪酸對(duì)大血管病變保護(hù)作用的機(jī)制進(jìn)行研究.第一部分:探討多不飽和脂肪酸花生四烯酸預(yù)防飽和脂肪酸引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制.檢測(cè)鈣調(diào)控系統(tǒng)和蛋白激酶系統(tǒng)是否參于細(xì)胞損傷;測(cè)定花生四烯酸是否通過(guò)其代謝產(chǎn)物前列腺素等預(yù)防血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷;第二部分:檢測(cè)多不飽