喹賽多的皮膚光敏毒性和長期毒性研究.pdf

1、喹賽多為新一代喹噁啉類抗菌促生長劑，與同類藥物相比，其抗菌譜較廣、促生長效果更好、特殊毒性更低，對(duì)食品動(dòng)物安全性更好。隨著人們對(duì)食品安全的日益重視和喹乙醇禁止使用于家禽、水產(chǎn)飼料，迫切需要新的更安全的飼料添加劑，喹賽多作為一種高效低毒、低殘留的獸藥，作為喹乙醇等藥物的替代產(chǎn)品，必將會(huì)有廣闊的開發(fā)和應(yīng)用前景。 為評(píng)價(jià)喹賽多的皮膚光敏毒性和長期毒性作用，分別進(jìn)行了雌性Balb/C小鼠的皮膚光敏毒性試驗(yàn)和Wistar大鼠的長期毒性試驗(yàn)

2、。皮膚光敏毒性試驗(yàn)中，將80只小鼠隨機(jī)分為8組，分別為UVA照射組(10、50和200mg/kg.b.w喹賽多組、50mg/kg.b.w喹乙醇組和溶劑組)和不照射對(duì)照組(200mg/kg.b.w喹賽多組、50mg/kg.b.w喹乙醇組和溶劑組)。每天定時(shí)灌胃給藥一次。照射組給藥1h后經(jīng)UVA照射耳廓2h，連續(xù)4d。每天定時(shí)觀察耳廓病變、紅斑記分和測量耳廓厚度。于停藥后第1天和第8天，每組隨機(jī)取小鼠5只，取耳廓作組織病理學(xué)觀察。對(duì)停藥后第

3、1天耳廓厚度和紅斑記分值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果表明，喹乙醇照射組耳廓嚴(yán)重紅斑、水腫或壞死。喹賽多各照射組均有不同程度的紅斑和水腫，但癥狀較輕，有劑量-反應(yīng)關(guān)系。停藥后，喹賽多各照射組在8d內(nèi)均逐漸恢復(fù)正常，喹乙醇照射組小鼠耳廓病變加重，部分萎縮、壞死或腐脫。表明喹賽多的光敏毒性輕微且具可逆性。 長期毒性試驗(yàn)中，將大鼠300只隨機(jī)分為5組，每組雌雄各30只，混飼給藥，喹賽多在日糧中添加濃度分別為0、100、400和2000mg/kg，

4、喹乙醇(400mg/kg)作為同類藥物對(duì)照組，連續(xù)飼喂78周。在第26、52周時(shí)每組撲殺大鼠雌雄各5只。在78周時(shí)每組撲殺1/2的大鼠(雌雄各半)，余下1/2大鼠繼續(xù)觀察4周，給予不含任何同類藥物的基礎(chǔ)飼料，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)全部處死以檢查其毒性恢復(fù)情況。除一般狀況觀察和尿常規(guī)檢查外，在撲殺大鼠時(shí)，均檢查血常規(guī)指標(biāo)、血清生化指標(biāo)、大體剖檢和組織病理學(xué)觀察，并取主要臟器稱重。結(jié)果表明，大鼠在持續(xù)混飼給藥78周內(nèi)，喹賽多100mg/kg和400mg

5、/kg劑量組尿常規(guī)、血常規(guī)和生化指標(biāo)與空白相比無顯著差異(p＞0.05)，組織病理學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的異常病變。2000mg/kg喹賽多組雌鼠和雄鼠的平均體重極顯著低于對(duì)照組(p＜0.01)，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性在第26、52和78周均顯著低于空白組(p＜0.05)，尿常規(guī)、血常規(guī)和其他生化指標(biāo)均無異常變化，腎/體比和肝/體比在第26、52和78周及恢復(fù)期時(shí)顯著大于空白組(p＜0.05)。400mg/kg喹乙醇組雌鼠和雄鼠的平

6、均體重極顯著低于對(duì)照組(p＜0.01)，雌鼠血清鉀離子和鈉離子濃度在78周時(shí)分別顯著高于和低于空白組(p＜0.05)，腎/體比和肝/體比在第26、52和78周及恢復(fù)期時(shí)顯著大于空白組(p＜0.05)，尿常規(guī)、血常規(guī)和其他生化指標(biāo)均沒有異常變化?；謴?fù)期時(shí)，各組尿常規(guī)、血常規(guī)和生化指標(biāo)均無異常變化，各用藥組體重較空白組增加更為明顯，2000mg/kg喹賽多組雌鼠和雄鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性與空白組沒有顯著差異(p＞0.05)，400mg/

7、kg喹乙醇組雌鼠血清鉀離子和鈉離子濃度與空白組無顯著差異(p＞0.05)。組織病理學(xué)觀察表明，78周和恢復(fù)期時(shí)，2000mg/kg喹賽多組和400mg/kg喹乙醇組部分大鼠肝細(xì)胞出現(xiàn)輕度水腫和脂肪變性，部分大鼠肝臟匯管區(qū)膽小管增生，腎小管上皮細(xì)胞輕度水腫、變性或出現(xiàn)局灶性壞死。故認(rèn)為2000mg/kg喹賽多組和400mg/kg喹乙醇組有輕微毒性，其靶器官可能為肝臟和腎臟。表明喹賽多的最大無作用劑量為400mg/kg飼料。 上述試