微波熱療靶向增敏劑的合成及活性初探.pdf

1、從研究分子結(jié)構(gòu)與吸收微波的關(guān)系以及分子定點(diǎn)到達(dá)靶位出發(fā),以解決腫瘤微波熱療中存在的問題,設(shè)計(jì)并合成了腫瘤微波熱療靶向增敏劑.作者通過六個(gè)方面進(jìn)行探索:首先,根據(jù)物質(zhì)結(jié)構(gòu)與微波吸收強(qiáng)弱之間的關(guān)系,選擇或合成一些化合物,通過測(cè)定其有效介電常數(shù)ε<,eff>,篩選出一些能強(qiáng)烈吸收微波的化合物作為候選增敏劑,并確定其最小有效濃度C<,min>;第二,為證明可能的增敏效果不是由于增敏劑本身的細(xì)胞毒性引起的,考察了增敏劑在正常生理?xiàng)l件下對(duì)Hela細(xì)

2、胞、Hep2細(xì)胞的毒性,并確定增敏劑的最大無毒濃度C<,max>,選擇無毒且C<,max>>C<,min>的化合物作為增敏劑進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn).第三,增敏劑增敏效果細(xì)胞實(shí)驗(yàn),將增敏劑以C<,max>的濃度加入到細(xì)胞培養(yǎng)液中,在0.18-0.2mW/cm<'2>功率密度下輻照2.5min后繼續(xù)培養(yǎng),在顯微鏡下觀察細(xì)胞生長(zhǎng)情況,評(píng)價(jià)增敏劑增敏效果.第四,增敏劑24a-c和微波熱療靶向增敏劑設(shè)計(jì)與合成.該研究以乳腺癌為治療靶標(biāo),17β-雌二醇為靶

3、向增敏劑彈頭,通過酯鍵、醚鍵等其他化學(xué)鍵將篩選出的增敏劑連接到17β-雌二醇的17β醇羥基上,游離出3位酚羥基以保持其與雌激素受體(EstrogenReceptor,ER)的特異性結(jié)合.第五,靶向微波增敏劑的靶向效果實(shí)驗(yàn).以老1鼠移植人類乳腺癌為模型,用放射性同位素<'123>I標(biāo)記的微波熱療靶向增敏劑以適當(dāng)?shù)慕o藥方式給藥后,通過顯像研究確定靶向效果,并確定腫瘤組織中的峰值濃度及對(duì)應(yīng)的時(shí)間.第六,靶向微波熱療增敏劑靶向增敏效果實(shí)驗(yàn).仍以

4、老鼠移植人類乳腺癌為模型,以一定濃度給藥后,局部微波輻照一定時(shí)間,以腫瘤治愈率或生長(zhǎng)延遲為指標(biāo),與對(duì)照組對(duì)比,評(píng)價(jià)增敏效果是否顯著.篩選出了乳酸、Ge-132、DHAQ等二十多個(gè)微波吸收效果非常好且毒性很小的化合物,合成了三個(gè)能強(qiáng)烈吸收微波的增敏劑吲哚苯醌類衍生物24a-c,共合成了23個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物,其中7個(gè)為目標(biāo)化合物I、Ⅱ、Ⅳ、V、Ⅶ、Ⅷ、XⅣ(圖1),16個(gè)為合成目標(biāo)化合物的中間體,編號(hào)分別為2、3、5、7、8、10、

5、11、12、17、19、33a-c、34a-c.初步細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明SB、DHAQ、苯醌類衍生物等增敏劑的升溫效果很好:在0.18W/cm<'2>-0.2W/cm<'2>的微波功率密度下輻照2.5min,升溫速率比對(duì)照組平均高1.2-4.3℃;SB和DHAQ的細(xì)胞死亡率與對(duì)照組有顯著差別.說明采用微波熱療增敏劑,以增大腫瘤組織與正常組織吸收微波的差異,提高微波熱療效果,從而緩解或治愈腫瘤的方法是可行的.該研究?jī)H僅是微波熱療靶向增敏劑的初