基質金屬蛋白酶在軟骨肉瘤中的表達.pdf

1、中文摘要前盲骨肉瘤是發(fā)生于軟骨細胞的骨的惡性腫瘤，占原發(fā)惡性骨14.2%，居第二位，分為原發(fā)性軟骨肉瘤和繼發(fā)性軟骨肉磊，好發(fā)于3060歲之間，男性多于女性，好發(fā)部位以長骨為主，腫瘤病理表現(xiàn)為分化不良的軟骨細胞，由于腫瘤生長緩慢，所以僅有輕痛，轉移較晚，預后比骨肉瘤好。軟骨肉瘤對放療不敏感，且目前尚無成熟的治療軟骨肉瘤的化療方案，手術治療5年治愈率為4050%。軟骨肉瘤是骨科常見的惡性腫瘤，目前在診斷病理分級和預后判定上尚缺乏有效的輔助指

2、標?；|金屬蛋白酶(MMP)是參與細胞外基質(ECM)合成與降解代謝最重要的酶，ECM的降解和重塑與腫瘤的浸潤、轉移密切相關。MMPs幾乎能降解ECM的所有成分，從而促進腫瘤細胞的浸潤、轉移。近年來體內外研究結果表明:MMPs與某些骨的惡性腫瘤的分型、分級及預后密切相關。Lana等用原位雜交及免疫組化方法發(fā)現(xiàn)MMP一2MMP一9在骨肉瘤主要存在于胞漿內，且與骨肉瘤的復發(fā)和轉移有關Rao等研究表明MMP9在骨巨細胞瘤中可表達，但目前國內外

3、尚未見到MMP與軟骨肉瘤的關系的報道補本研究通過免疫組化5一P方法檢測軟骨肉瘤中MMPs的表達，探討MMP家族成員，尤其是MMP一2和MMP一9在軟骨肉瘤發(fā)生、發(fā)展中可能作用。了實驗材料標本均來自中國醫(yī)科大學病理科石蠟切片(1989一1999)，厚肉瘤好，過去認為軟骨肉瘤對放療不敏感，因而很少單獨使用來治療軟骨肉瘤，近年來有少量報告認為一部分軟骨肉瘤對放療有一定的敏感性70年代以來，化療迅速發(fā)展，但化療方案對軟骨肉瘤無效，因而尚無成熟的

4、治療軟骨肉瘤的化療方案。手術治療主要是早期徹底清創(chuàng)，對與病變周圍的重要神經血管粘連，組織學表現(xiàn)惡性程度高的，可考慮做截肢術或關節(jié)離斷術。軟骨肉瘤手術治療后s年治愈率可達40一50%?；|金屬蛋白酶(MMP)是一組鋅離子依賴性的蛋白質酶家族，目前已證實的至少有16個亞型，它們大小各異，但都含有信號膚、前膚和催化區(qū)3個結構域。體內外研究表明，MMPs降解ECM和BM(Basementmembrane)與腫瘤的浸潤和轉移密切相關。MMPs高表

5、達的腫瘤，浸潤性和轉移性強。謝建武等用MMP一9反義cDNA基因轉染高轉移性人肺巨細胞癌細胞系BEI后發(fā)現(xiàn)MMP一2MMP一9表達受到抑制，癌細胞的浸潤與轉移能力大大減少。Sehgal等將核糖核酸基因轉染給高轉移性的豬前列腺癌細胞，使其表達MMP一9降低，結果細胞的侵襲和轉移能力大大提高。李紅梅等選取具有不同轉移潛能的人肺癌細胞系、前列腺癌細胞系及黑色素瘤細胞系，用Zymogaphy法檢測各組細胞MMP2和MMP9的產生及活性差異，顯示

6、轉移能力相對較高的細胞系產生MMPs的能力相應強于轉移能力較低的細胞系。在大多數(shù)惡性腫瘤中，MMPs家族中的有些成員表達增高，活性增強，并與腫瘤細胞分化程度和病理分級有關，有些指標有腫瘤診斷、鑒別診斷和預后判斷的臨床價值。MMPs促進腫瘤的浸潤與轉移至少有三種機制:(1)通過降解膠原、層粘連蛋白和蛋白多糖這些ECM而破壞阻止腫瘤浸潤和轉移的天然屏障。(2)MMPs可以調節(jié)細胞之間的粘附，形成新的細胞一基質和細胞一細胞連接，使瘤細胞可以穿