以越鞠丸為基礎(chǔ)的抗抑郁中藥復(fù)方藥理作用及其機理研究.pdf

1、該項研究的目的是,在中醫(yī)理論對抑郁癥的認識基礎(chǔ)上,參考現(xiàn)代科研成果,篩選一種新的有效的抗抑郁中藥復(fù)方,并對其作用機理進行深入研究.該課題選擇丹溪越鞠丸作為研究的中藥復(fù)方基礎(chǔ).首先進行拆方實驗,以動物行為絕望實驗法(小鼠懸尾實驗及強迫小鼠游泳實驗)作為篩選方法.實驗發(fā)現(xiàn),越鞠丸中川芎和梔子的藥對組合即有明顯的抗抑郁作用,以下實驗再針對該藥對進行深入研究.將藥物提取后進行抗抑郁動物實驗發(fā)現(xiàn),川芎揮發(fā)油與二藥水提取物混合具有明顯的抗抑郁效果,

2、而僅用二藥的水提物或醇提取物抗抑郁作用不明顯.針對川芎揮發(fā)油與二藥水提取物的混合液進行急性毒性實驗,結(jié)果未測出LD50,最大耐受量為人用劑量的160倍.藥效學(xué)實驗選取電刺激小鼠角膜引起的不動狀態(tài)、藥物誘發(fā)的抑郁模型(利血平引起的眼瞼下垂、小鼠增強育亨賓毒性實驗、小鼠阿樸嗎啡引起的體溫降低模型)、大鼠嗅球摘除模型等,均證實川芎和梔子合用具有明顯的抗抑郁作用.采用慢性輕度應(yīng)激和分養(yǎng)兩種經(jīng)典模型結(jié)合的方式,利用長期不可預(yù)見性的輕度應(yīng)激,造成動

3、物的抑郁狀態(tài),并以此模型作為研究藥物有效性的主要評價,實驗觀察造模前后動物的行為學(xué)改變,亦證明該研究藥物具有抗抑郁效果.采用熒光分光光度法法測定慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠腦中去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)含量,發(fā)現(xiàn)藥物對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量有顯著性影響.用免疫組織化學(xué)染色的方法,定量觀察被研究藥物對海馬BDNF的影響,發(fā)現(xiàn)其能對抗應(yīng)激引起的海馬BDNF減少,增加BDNF陽性神經(jīng)元數(shù)量,改善神經(jīng)元形態(tài).說明藥物對腦中