Discordant異種心臟移植超急性排斥反應及延遲性異種排斥反應的實驗研究.pdf

1、全文共六部分.第一部分,烙鐵頭血小板活化素(TMVA)延長豚鼠到大鼠異種心臟移植存活的實驗研究.目的:研究TMVA對大鼠血小板聚集率的抑制作用以及對豚鼠到大鼠異種心臟移植存活的影響.結論:(1)TMVA能顯著抑制血小板聚集,50μg/kg是達到完全抑制血小板聚集的較小劑量;(2)TMVA在給藥30min能顯著延緩豚鼠到大鼠異種心臟移植超急性排斥反應的發(fā)生;(3)TMVA能顯著抑制血小板微血栓形成;(4)TMVA可能主要通過升高PGI<,

2、2>/TXA<,2>的比率保護內皮細胞,從而延長異種移植物存活.第二部分,清除補體克服豚鼠到大鼠異種心臟移植超急性排斥反應的實驗研究.目的:用國產純化的眼鏡蛇毒因子(CVF)消耗大鼠體內補體,觀察其對補體的清除效果以及對豚鼠到大鼠異種心臟移植超急性排斥反應的影響.結論:(1)CVF有良好的降低大鼠補體活性的作用,且副作用不明顯;(2)使用CVF可克服豚鼠到大鼠異種心臟移植超急性排斥反應的發(fā)生;(3)克服超排后,由于DXR導致移植心失功能

3、.病理檢查可見大量中性白細胞浸潤;(4)在異種HAR發(fā)生過程中補體活性的顯著下降表明補體在超急性排斥反應中起重要作用.第三部分,豬到獼猴腹腔內異位心臟移植模型的探討.目的:建立穩(wěn)定的豬到獼猴腹腔內異位心臟移植模型.結論:改進后的方法明顯優(yōu)于傳統(tǒng)方法,我們積累了大量經(jīng)驗,探索出較成熟穩(wěn)定的手術方法.另外,自創(chuàng)的腹部導聯(lián)監(jiān)測法監(jiān)測移植心心電圖以判斷移植心功能效果良好.第四部分,清除補體避免豬到猴異種心臟移植超急笥排斥反應的實驗研究.目的:觀

4、察國產純化的眼鏡蛇毒因子(CVF)對豬到獼猴異種心臟移植HAR的影響.結論:(1)該實驗所用CVF有良好的清除補體的作用,且未見明顯副作用;(2)使用CVF可克服異豬到獼猴異種心臟移植超急性排斥反應的發(fā)生;(3)對照組大部分發(fā)生超排,但也可見不發(fā)生超排的情況.第五部分,豬到靈長類異種心臟移植超急性排斥反應的免疫學及病理學特征.目的:研究豬到獼猴異種心臟移植超急性排斥反應(HAR)的免疫學及病理學特征.結論:補體通過經(jīng)典途徑激活參與豬到獼

5、猴異種心臟移植超急性排斥反應;超排時受者血中天然抗體水平明顯下降,而天然抗體中,IgG及IgM可能也都參與了異種超排;CD4<'+>T細胞可能參與異種超排過程并有所消耗;豬到獼猴異種心臟移植超排的突出病理表現(xiàn)為間質出血.第六部分:豬到靈長類異種心臟移植延遲性排斥反應的免疫學及病理學特征.目的:研究豬到獼猴異種心臟移植延遲性排斥反應(DXR)的免疫學及病理學特征.結論:DXR可不依賴補體激活而發(fā)生;C4可能參與DXR;天然抗體中,IgG及