人胃癌多藥耐藥細(xì)胞株SGC7901-ADM的建立及三氧化二砷對其逆轉(zhuǎn)耐藥作用.pdf

1、目的:體外建立人胃癌細(xì)胞多藥耐藥模型(SGC7901/ADM)，研究多藥耐藥機(jī)制及三氧化二砷(arsenic trioxide，As2O3)對其逆轉(zhuǎn)耐藥作用。
　　方法:采用阿霉素（Adriamycin，ADM）濃度梯度遞增法誘導(dǎo)建立人胃癌多藥耐藥細(xì)胞株SGC7901/ADM。顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài);MTT法檢測親本細(xì)胞株SGC7901/S及耐藥細(xì)胞株SGC7901/ADM分別對ADM、長春新堿(vincristine，VCR)、紫

2、杉醇(taxol，TAX)的敏感性，計算所獲得耐藥細(xì)胞株耐藥倍數(shù)，并檢測As2O3對其逆轉(zhuǎn)耐藥倍數(shù);免疫細(xì)胞化學(xué)法（PV法）檢測細(xì)胞中P-gp、Caspase3蛋白表達(dá)情況;流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡率。
　　結(jié)果:胃癌細(xì)胞株SGC7901/ADM對ADM、VCR和TAX均產(chǎn)生耐藥，耐藥倍數(shù)分別是7.49、7.56及5.33倍。經(jīng)0.5mmol/L濃度的As2O3作用48h后耐藥倍數(shù)明顯下降，分別為0.77、1.29、1.4(P＜0.

3、05)。耐藥細(xì)胞SGC7901/ADM中P-gp表達(dá)高于親本細(xì)胞株SGC7901/S(P＜0.01)，而兩細(xì)胞中Caspase3的表達(dá)無明顯差異;As2O3可下調(diào)P-gp，上調(diào)Caspase3的表達(dá)，并誘導(dǎo)SGC7901/ADM細(xì)胞凋亡(P＜0.01)，作用隨濃度的增加而增大。
　　結(jié)論:阿霉素誘導(dǎo)的SGC7901/ADM細(xì)胞具有多藥耐藥性，其耐藥性與MDR1相關(guān)耐藥蛋白P-gp有關(guān)，As2O3可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)耐藥蛋白與凋亡蛋白逆