干擾素-lambda誘導(dǎo)人食管癌細(xì)胞的周期阻滯及其相關(guān)分子機制的初步研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要張蚴：程辮一匆二河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進行了審定。

2、本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：翟蓮一專：布勺pf畢年；月珂日中文摘要干擾素iambda誘導(dǎo)人食管癌細(xì)胞周期阻滯及其相關(guān)分子機制的初步研究摘要目的：當(dāng)今世界，癌癥仍然是危害人類健康和生命的重大疾病之～。隨著現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，傳統(tǒng)治療手段(比如手術(shù)、化療及放療)雖然在癌癥的治療上取得重大勝利，但仍存在一定的不足。近年來，生物治療成就了癌癥臨床治療的飛躍性的突破。IFN—lambda是2003年被發(fā)現(xiàn)的干擾素家族的新成員，除具

3、有傳統(tǒng)的干擾素的抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等作用，它還有無明顯骨髓抑制及毒副作用少等優(yōu)點。但其抗腫瘤增殖作用目前尚無詳細(xì)機制研究的報道本實驗以初步探討IFN1ambda抗腫瘤增殖機制為著眼點，旨在通過IFNlambda無血清培養(yǎng)誘導(dǎo)同期化、流式細(xì)胞學(xué)檢測細(xì)胞周期、Western印跡法等，證明IFN1ambda可引起人食管癌細(xì)胞的周期阻滯及其相關(guān)分子機制的初步研究。結(jié)果顯示IFN—lambda可誘導(dǎo)細(xì)胞周期同步化的TEll和TTn細(xì)胞在G0

4、／G1期升高，同時可使TEll和YES5細(xì)胞周期阻滯在S期；p21表達在IFNlambda處理的TEll細(xì)胞中明顯升高，且呈時間依賴效應(yīng)，而在其他細(xì)胞中未見p21的明顯改變；在TEl1細(xì)胞中，IFN1ambda雖然對p53無調(diào)節(jié)作用，但可下調(diào)p53磷酸化表達水平。在IFN—lambda處理的TEll和YES5細(xì)胞中PCNA表達下調(diào)，而IFN—lambda不能改變TEl和TTn細(xì)胞中PCNA表達水平；由此說明IFN—lambda可引起人食

5、管癌細(xì)胞G0／G1期和S期阻滯，IFN—lambda影響的細(xì)胞周期改變與p21，PCNA和磷酸化p53的調(diào)節(jié)相關(guān)。此研究結(jié)果將為IFN—lambda成為有效抗擊癌癥的一種新興生物治療手段提供理論依據(jù)。方法：本研究采用無血清培養(yǎng)技術(shù)誘導(dǎo)細(xì)胞周期的同期化，流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞的周期，Western印跡檢測PCNA，p21，p53分子的表達，初步探討IFN1ambda抗腫瘤增殖的相關(guān)機制。結(jié)果：1IFN1ambda誘導(dǎo)人類食管癌細(xì)胞周期同步化的