BMP-2，4在腸神經(jīng)系統(tǒng)中的表達與分布.pdf

1、腸神經(jīng)系統(tǒng)(enteric nervous system，ENS)是最大的外周神經(jīng)系統(tǒng)，它的異?？梢鸷芏嘞忍煨约膊。缦忍煨跃藿Y(jié)腸及巨結(jié)腸類緣病，目前研究表明先天性肛門直腸畸形患兒的腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育也存在異常，并影響到術(shù)后排便功能的恢復。但具體有哪些因素可影響腸神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育，以及神經(jīng)嵴細胞如何轉(zhuǎn)化形成神經(jīng)節(jié)細胞尚不清楚。據(jù)報道，很多因子參與了腸神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育過程，如核轉(zhuǎn)錄因子HOX、NKX因子等。近來的研究表明，骨形成蛋白BM

2、P-2和BMP-4在中胚層誘導、胚胎時期器官發(fā)育和中樞神經(jīng)發(fā)育過程中起重要作用，但是否在腸神經(jīng)系統(tǒng)中表達及發(fā)揮作用則鮮有報道。本研究通過觀察骨形成蛋白BMP-2、BMP-4在SD大鼠胚胎腸管、肛門直腸畸形胎鼠直腸末端及先天性巨結(jié)腸(Hirschsprung's disease，HD)患兒神經(jīng)節(jié)正常腸段和神經(jīng)節(jié)缺如腸段中的定位及表達規(guī)律，探討它們在腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中可能的作用，為下一步研究提供方向。 　　方法:本實驗使用免疫組化SP法

3、對不同年齡的sD大鼠結(jié)腸腸管、乙酰硫脲(ethyleriethioLlrea，ETU)致畸的胎鼠直腸和先天性巨結(jié)腸患兒及對照者的手術(shù)標本行HE常規(guī)染色和免疫組化染色，觀察BMP-2，4在腸神經(jīng)系統(tǒng)的表達情況。應用計算機圖像分析技術(shù)對所采集圖像進行分析。 結(jié)果: 1.BMP-2和BMP-4在不同年齡的SD大鼠結(jié)腸腸管中的表達BMP-2和BMP-4在腸壁全層均有表達，在胚胎發(fā)育早期(E12.5)的腸管中，未見到神經(jīng)嵴細胞，發(fā)

4、育中期(E16)黏膜下和肌間神經(jīng)叢的神經(jīng)嵴細胞出現(xiàn)BMP-2染色陽性，肌間神經(jīng)叢神經(jīng)嵴細胞可見BMP-4陽性表達，黏膜下神經(jīng)叢的神經(jīng)嵴細胞未見到BMP-4染色陽性；發(fā)育晚期(E20)黏膜下神經(jīng)叢和肌間神經(jīng)叢神經(jīng)節(jié)細胞BMP-2染色強陽性，肌間神經(jīng)叢的神經(jīng)節(jié)細胞BMP-4染色呈強陽性，而黏膜下神經(jīng)叢BMP-4染色相對較弱；出生后(7d)時BMP-2和BMP-4染色強陽性的神經(jīng)節(jié)細胞在黏膜下神經(jīng)叢和肌間神經(jīng)叢均有表達；成年大鼠(4月)時BM

5、P-2和BMP-4在肌間神經(jīng)叢中的神經(jīng)嵴細胞呈弱陽性表達，黏膜下神經(jīng)叢中神經(jīng)嵴細胞表達更弱。 2.BMP-2和BMP-4在無肛胎鼠模型直腸中的表達光鏡下可見無肛胎鼠直腸末端未與外界相通，形成盲端，末端膨大，黏膜形成皺褶。BMP-2和BMP-4在腸壁全層均有表達，包括大鼠黏膜、間充質(zhì)和肌間神經(jīng)叢，在直腸盲端處的神經(jīng)叢表達明顯減少。致畸組與正常對照組、有肛組相比有明顯差異(P<0.05)，正常對照組與有肛組無明顯差異(P>0.05)

6、。 3.BMP-2和BMP-4在先天性巨結(jié)腸中的表達 BMP-2，4在各段腸管縱肌層、環(huán)肌層和黏膜肌層平滑肌細胞中的表達無明顯差異(P>0.05)，在HD擴張段神經(jīng)叢內(nèi)的表達與正常對照組無明顯差別(P>0.05)，在移行段、狹窄段神經(jīng)叢內(nèi)的分布與正常對照組、擴張段相比呈不同程度的減少，差異有顯著性意義(P<0.05)。BMP-2與BMP-4的表達呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論腸神經(jīng)系統(tǒng)中存在BMP-2，4的表達，它們表達具有時相