“潰結方”湯劑對潰瘍性結腸炎大鼠的治療作用及對其細胞凋亡異常和細胞因子網絡失衡的影響.pdf

1、目的：采用“免疫誘導加化學刺激復合法”建立大鼠潰瘍性結腸炎模型；研究大鼠結腸粘膜上皮細胞、結腸組織淋巴細胞Fas、FasL、Bcl-2的異常表達和細胞因子網絡失衡在潰瘍性結腸炎發(fā)病中的作用；觀察“潰結方”湯劑對潰瘍性結腸炎大鼠的治療作用，并通過觀察其對細胞凋亡異常和細胞因子網絡失衡的影響，探討該藥物可能的作用機制。 方法：實驗選用純種wistar品系雄性大鼠36只，隨機分為6組：空白組、模型組、陽性藥對照組、低、中、高劑量“潰結

2、方”湯劑組。采用“免疫誘導加化學刺激復合法”制造潰瘍性結腸炎大鼠模型。造模后各組給予不同處理，陽性藥對照組給予1.2％柳氮磺吡啶(SASP)混懸液灌胃，低、中、高劑量“潰結方”湯劑組分別給予12％，68％，124％的“潰結方”湯劑灌胃，共4d，灌胃量按2.5ml/100g體重，空白組與模型組給等量生理鹽水。于造模后開始觀察大鼠的糞便性狀、體重變化、毛發(fā)狀態(tài)、活動性等一般情況表現并評分。實驗結束后取血漿、結腸組織標本，觀察各組大鼠結腸組織

3、病理學改變并評分，觀察大鼠結腸組織粘膜上皮細胞、結腸組織淋巴細胞Fas、FasL、Bcl-2的表達情況并計算綜合表達指數，檢測大鼠血漿TNF-α水平、結腸組織I1-10水平，比較各組間指標差異，并進行統計學分析。 結果： 與空白對照組比較，模型組大鼠造模后隨即出現腹瀉并持續(xù)存在，其中部分大鼠出現粘液、膿、血便，大鼠體重減輕，活動性降低，毛發(fā)雜亂無光澤，結腸組織出現典型的潰瘍性結腸炎病理改變?！皾⒔Y方”湯劑組治療后上述癥狀

4、及病理改變可有不同程度的改善，以中、高劑量組的作用最明顯，結果與陽性藥(SASP)對照組相似并接近于空白組，低劑量組作用則不明顯。 模型組大鼠結腸粘膜上皮細胞Fas、FasL、Bcl-2的表達均有升高，這種高表達不僅局限于粘膜表層，還出現在隱窩頸部甚至底部的上皮細胞；“潰結方” 湯劑對模型大鼠結腸粘膜上皮細胞、淋巴細胞Fas、FasL、Bcl-2異常表達有明顯的降低作用，以中、高劑量組的作用最明顯，結果與陽性藥(SASP

5、)對照組相似并接近于空白組，低劑量組的作用則不明顯。模型組大鼠結腸組織I1-10水平降低，血漿TNF-α水平升高，“潰結方”湯劑可使UC大鼠結腸組織I1-10的水平回升，血漿TNF-α水平回降，以中、高劑量組的作用最明顯，結果與陽性藥(SASP)對照組相似并接近于空白組，低劑量組的作用則不明顯。 結論： 1．采用免疫誘導加化學刺激復合法成功建立了可以模擬人UC病理改變的大鼠UC模型，可以作為人UC的實驗動物模型，用于UC