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1、目的:觀察糖尿病大鼠心肌組織的病理改變;探討降糖通脈方對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠心肌病變的保護(hù)作用。 方法: 采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)大鼠誘導(dǎo)胰島素抵抗,然后尾靜脈小劑量多次注射鏈脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。將成模動(dòng)物隨機(jī)分為(3組):模型組、降糖通脈方組(以下簡(jiǎn)稱:中藥組)、二甲雙胍組(以下簡(jiǎn)稱:西藥組),另設(shè)空白對(duì)照組。中藥組(13只):灌服63mg/ml降糖通脈方的懸濁液2ml/kg;西藥組(12只):灌服27.
2、15mg/ml二甲雙胍的水溶液2ml/kg;模型組(12只)和空白對(duì)照組均給予生理鹽水2ml/kg,灌胃治療,每日一次,連續(xù)治療8周。治療期間觀察大鼠進(jìn)食、飲水、毛色等一般情況。治療8周后,檢測(cè)糖耐量(OGTT)、大鼠體重(Bw)、心臟指數(shù)(HW/BW);檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血清胰島素(FINs)水平;利用HE染色心肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化,透射電鏡觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變;利用Masson染色觀察心肌膠原分布并粗略測(cè)
3、定心肌膠原含量;利用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR),觀察心肌組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGFβ-1)mRNA的表達(dá)情況。 結(jié)果: 1.一般情況及生化指標(biāo):模型組大鼠多飲多尿多食癥狀明顯,OGTT、BW、HW/BW較正常對(duì)照組顯著差異(P<0.01),證實(shí)造模成功;中藥組上述癥狀明顯改善:OGTT、BW、HW/BW均下降(P<0.05),療效與西藥組相當(dāng)(P>0.05);TG、TC、FINS:與模型組相比,西藥組和中藥組均
4、可使FINS、TG降低(P<0.05,P<0.01),其中中藥組降低TG的療效優(yōu)于西藥組(P<0.01)。 2.心肌組織形態(tài)結(jié)構(gòu)變化:光鏡、電鏡下觀察:與正常對(duì)照組比較,模型組心肌細(xì)胞肌原纖維排列紊亂、斷裂、溶解;線粒體腫脹變性,線粒體嵴斷裂、溶解,形成空白區(qū),心肌細(xì)胞中可見糖原脂滴沉著;中藥組和西藥組均可見心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變,而以中藥組病理改變較輕。Masson染色示:正常組心肌細(xì)胞呈紅色或黃色。模型組大鼠心肌可見大量膠原
5、纖維分布,粗大膠原纖維相互連接成網(wǎng)狀,心肌間質(zhì)纖維化明顯(呈藍(lán)綠色),中藥組心肌纖維化較模型組明顯的減輕。 3.心肌TGFβ-1mRNA水平和膠原蛋白含量測(cè)定:與正常組相比,模型組心肌膠原蛋白含量和TGFβ-1mRNA的表達(dá)均明顯升高(P<0.01);中藥組上述指標(biāo)均顯著低于模型組(P<0.01)。 結(jié)論: 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:降糖通脈方對(duì)糖尿病大鼠的心肌病變具有保護(hù)作用。其作用機(jī)理可能是:通過降低血脂、減輕體重、改善
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