腦靶向他克林前體藥物的合成及性質的研究.pdf

1、四川大學博士學位論文腦靶向他克林前體藥物的合成及性質的研究姓名：龔濤申請學位級別：博士專業(yè)：藥劑學指導教師：張志榮20040418中文摘要究。其中，N二苯甲酞一他克林的穩(wěn)定性受pH和溫度影響較大，中性條件下比較穩(wěn)定，在偏酸或偏堿性的緩沖溶液中較易水解溫度升高，水解加快。在血漿中酶的作用下水解也較快。而其它三種前體藥物在各種試驗條件下非常穩(wěn)定。測定了前體藥物的溶解度、脂水分配系數(shù)。結果顯示，四種前體藥物均比他克林的脂溶性強。采用生物分配膠

2、團色譜法，測得THABTHADBTHA和PTHA在特定色譜條件下的保留時間分別為:11.441.588.6和104.6min，據(jù)此預測藥物透過血腦屏障的能力:N亞油酞一他克林N丙磺舒一他克林N二苯甲酞一他克林N苯甲酞一他克林他克林。建立了N丙磺舒一他克林在小鼠心、肝、脾、肺、腎、腦組織和血漿中的HPLC含量測定方法。萃取回收率均大于80%、方法回收率在95%和105%之間，日內、日間精密度均小于10%，符合生物樣品測定的要求。采用HPL

3、C法分別測定了N丙磺舒一他克林和他克林溶液小鼠靜脈注射給藥后藥物在體內的分布和藥代動力學規(guī)律。并以總靶向效率TE靶向指數(shù)TI和相對總靶向效率RTE等參數(shù)對前體藥物的靶向比進行了評價。結果表明，制成前體藥物顯著改變了他克林的體內分布和藥代動力學性質。與直接注射他克林相比，N丙磺舒一他克林在腦內的初始濃度更高，消除速率更快。但N丙磺舒一他克林分解釋放出的他克林基本上保持在腦內約0.5tgg、肝內約0.2ixgg的平穩(wěn)水平，且作用時間明顯延長