免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠炎癥反應(yīng)和免疫功能的影響.pdf

1、研究背景和目的:傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為，急性胰腺炎(AP)是胰酶在胰腺內(nèi)被激活而發(fā)生的胰腺自身消化的局部化學(xué)性炎癥。但是重癥急性胰腺炎(SAP)發(fā)病兇險(xiǎn)，容易并發(fā)休克、呼吸衰竭等多器官功能障礙綜合征(MODS)。最新研究提示，重癥急性胰腺炎與細(xì)胞因子過(guò)度生成導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征(sIRS)密切相關(guān)，而機(jī)體免疫功能受抑制在重癥急性胰腺炎的發(fā)生與發(fā)展中也起到了重要作用。目前，重癥急性胰腺炎治療原則是盡量減少胰酶分泌，減輕胰腺的自身消化作用，同時(shí)

2、防止腸道菌群易位引起的感染以及其他并發(fā)癥。全胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持能有效地阻斷由于經(jīng)口進(jìn)食引發(fā)的胰酶分泌，從而導(dǎo)致胰腺發(fā)生的自身消化反應(yīng)。但是，全胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持使胃腸功能處于幾乎廢用的狀態(tài)，長(zhǎng)期的全胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持可以導(dǎo)致腸粘膜變薄，絨毛脫落，引起細(xì)菌移位等并發(fā)癥。早期的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)重癥急性胰腺炎患者腸粘膜完整性及其屏障功能的保護(hù)作用已得到證實(shí)，可以有效防止腸道菌群易位引起的感染。但關(guān)于免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)是否能夠?qū)χ匕Y急性胰腺炎機(jī)體的炎癥反應(yīng)和

3、免疫應(yīng)答功能產(chǎn)生影響，從而促進(jìn)重癥急性胰腺炎的恢復(fù)缺乏深入研究。本實(shí)驗(yàn)旨在探討免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠炎癥反應(yīng)、免疫功能及病程的影響，為進(jìn)一步應(yīng)用免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療重癥急性胰腺炎提供可靠的理論依據(jù)。 實(shí)驗(yàn)方法:采用牛磺膽酸鈉逆行注射法建立重癥急性胰腺炎模型，建模前隨機(jī)取10只健康SD大鼠測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞亞群及血淀粉酶，作為T(mén)淋巴細(xì)胞亞群和血淀粉酶的正常對(duì)照；為了從病理學(xué)角度證實(shí)建模是

4、否成功，于建模后24h隨機(jī)抽取2只大鼠，處死觀察胰腺的病理改變情況，并與1只正常大鼠比較。另將60只建模成功的SD大鼠，按體重從小到大編號(hào)后隨機(jī)分為全腸外營(yíng)養(yǎng)組(TPN組)、普通腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(EN組)和免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(SEN組)，每組各20只。腸外營(yíng)養(yǎng)和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)分別采用經(jīng)右頸內(nèi)靜脈插管輸液和經(jīng)胃造口空腸上段給液的方式。各組自建模成功后均應(yīng)用善寧皮下注射做基礎(chǔ)治療。于第24小時(shí)、第4、7、14天分別收集血液標(biāo)本，測(cè)定血漿細(xì)胞因子TNF

5、-α、IL-10及外周血中的CD3+、CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞亞群。并于建模后24h、第3、5、7、9、11、14天檢測(cè)各組血淀粉酶。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:(1)建模24h時(shí)，三組動(dòng)物血漿TNF-α水平均相對(duì)較高，而IL-10處于相對(duì)較低水平。第4天時(shí)三組TNF-α均明顯下降，而IL-10濃度明顯升高，此時(shí)三組之間的TNF-α和IL-10差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；第7天和第14天時(shí)，三組的TNF-α和IL-10均呈不同程度下降

6、趨勢(shì)，而免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組的TNF-α和IL-10明顯低于全腸外營(yíng)養(yǎng)組和普通腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(P＜0.05)。全腸外營(yíng)養(yǎng)組和普通腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(2)建模24h時(shí)，三組的CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均明顯低于正常對(duì)照組(P＜0.001)，于第4、7、14天時(shí)，三組的各項(xiàng)指標(biāo)均有所恢復(fù)，其中免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組在第7天時(shí)CD3+、CD4+和CD4+/CD8+三項(xiàng)指標(biāo)已恢復(fù)正常水平，明顯高于全腸外營(yíng)養(yǎng)組

7、和普通腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但CD8+水平無(wú)明顯變化。(3)建模24h時(shí)，三組血淀粉酶明顯升高，此后均逐漸下降，第7天時(shí)免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組的血淀粉酶達(dá)正常范圍，而全腸外營(yíng)養(yǎng)組和普通腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組的血淀粉酶在第9天才接近正常水平。免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組14天死亡率明顯低于全腸外營(yíng)養(yǎng)組和普通腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(P＜0.05)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)論:免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)能有效調(diào)節(jié)重癥急性胰腺炎大鼠細(xì)胞因子水平，明顯減輕炎癥反應(yīng)程度，