決明子的質(zhì)量控制及在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：本文以決明子作為研究對(duì)象，建立用于評(píng)價(jià)決明子藥材中蒽醌含量的HPLC-DAD測(cè)定方法，并對(duì)其在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程進(jìn)行研究。
　　方法：
　　1.采用Zorbax Extend-C18(250mm×4.6mm，5μm)(Palo Alto，CA，USA)色譜柱，以乙腈-0.3％乙酸水為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，流速1.0 mL/min，檢測(cè)波長258nm，柱溫28℃。采用HPLC-DAD測(cè)定方法，定量分析8個(gè)具有活性的蒽

2、醌類成分的含量。
　　2.SD大鼠98只，隨機(jī)分成14組，清醒狀態(tài)下按1.0g/kg體重灌胃給予決明子總蒽醌類提取物，于0，0.0833，0.1667，0.3333，0.5，1，2，3，4，5，6，8，10，12，24 h麻醉后眼眶取血0.3ml，對(duì)血漿樣品預(yù)處理后，進(jìn)行高效液相色譜測(cè)定，根據(jù)測(cè)定結(jié)果計(jì)算決明子總蒽醌3個(gè)目標(biāo)化合物(aloe-emodin，obtusifoline和chrysophanol)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。

3、>　　SD大鼠6只，給藥5只，空白1只。按1.0g/kg體重灌胃給予總蒽醌提取物，將大鼠分別放入代謝籠內(nèi)，于0～4、4～8、8～12、12～20、20～28、28～40、40～52、52～60、60～72 h時(shí)間段收集尿樣并準(zhǔn)確記錄尿樣體積，對(duì)尿樣預(yù)處理后進(jìn)行高效液相色譜分析，記錄色譜圖。根據(jù)收集的尿液體積計(jì)算累計(jì)排泄率，繪制排泄曲線，分析決明子總蒽醌3個(gè)目標(biāo)化合物的尿排泄規(guī)律。
　　SD大鼠5只，進(jìn)行腹腔手術(shù)以便實(shí)驗(yàn)中收集膽汁。

4、按1.0g/kg體重灌胃給予總蒽醌提取物，于給藥后的每4h分段收集膽汁樣品并準(zhǔn)確記錄體積，且每4h給大鼠補(bǔ)充適量的生理鹽水和10％的烏拉坦溶液，以保證實(shí)驗(yàn)大鼠的正常體液和維持大鼠的麻醉狀態(tài)。收集到的膽汁經(jīng)過預(yù)處理后進(jìn)行高效液相色譜分析，根據(jù)分析結(jié)果繪制排泄曲線，分析3個(gè)目標(biāo)化合物在膽汁中的排泄經(jīng)時(shí)變化規(guī)律。
　　結(jié)果：
　　1.本實(shí)驗(yàn)建立的HPLC-DAD含量測(cè)定方法在40min內(nèi)同時(shí)測(cè)定了8個(gè)蒽醌類成分。并成功的用于測(cè)定1

5、5個(gè)不同產(chǎn)地決明子中蒽醌類成分的含量。
　　2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，大鼠灌胃決明子總蒽醌提取物后，血漿中3個(gè)指標(biāo)成份的tmax均出現(xiàn)在給藥后的20～60min，表明蒽醌總體腸道吸收較快。尿液中3個(gè)指標(biāo)成份在72h內(nèi)的累計(jì)排泄量分別為給藥量的4.87％，2.74％和3.65％。32h內(nèi)的膽汁累計(jì)排泄量分別為給藥量的1.71％，7.2％和4.9％。表明腎臟排泄和膽汁排泄均是其體內(nèi)藥物排泄的重要途徑之一。目標(biāo)化合物在尿液中最大的排泄比率(不同

6、時(shí)間段尿中最大測(cè)得量/給藥量)均出現(xiàn)在給藥后的12～20h，膽汁中最大的排泄比率(不同時(shí)間段膽汁中最大測(cè)得量/給藥量)均出現(xiàn)在給藥后的4～8h。
　　結(jié)論：
　　1.本研究建立的HPLC-DAD法測(cè)定決明子中蒽醌含量的方法簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確，適用于決明子的質(zhì)量控制。
　　2.SD雄性大鼠一次性灌胃給藥決明子總蒽醌提取物后，aloe-emodin，obtusifoline和chrysophanol的血藥濃度經(jīng)過非房室模型擬