阿加曲班對大鼠腦出血模型腦水腫作用的研究.pdf

1、目的：探討阿加曲班對大鼠腦出血模型腦水腫的作用。 材料與方法：取雄性SD大鼠40只，體重300-350g，隨機(jī)分為A、B、C、D、E，共5組。大鼠經(jīng)10％水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉后，俯臥位固定于立體定向儀上，在顱骨中線右側(cè)3.5 mm，冠狀縫處鉆一直徑為1 mrn的小孔，A組(8只)，經(jīng)立體定向(靶點：前囟右側(cè)3.5 mm，向前0.2 mm，向腹側(cè)5.5 mm)，向右側(cè)尾狀核區(qū)以20ul/min的速度注入60ul

2、生理鹽水；B組(8只)，同上注入無肝素自體血50ul+10ul生理鹽水；C組(8只)，注入無肝素自體血50ul+ Argatroban生理鹽水溶液(0.5ug/ml)10ul；D組(8只)，注入含10單位凝血酶生理鹽水溶液50ul+10ul生理鹽水；E組(8只)，注入含10單位凝血酶生理鹽水溶液50ul+Argatroban生理鹽水溶液(0.5ug/ml)10ul。每組于注射完畢、退針后，縫合頭皮，并于6小時、12小時、24小時、48小

3、時用Berderson評分方法進(jìn)行神經(jīng)功能學(xué)評分，48小時評分完畢后，斷頭處死，測定腦含水量，HE染色，觀察腦組織學(xué)變化。 結(jié)果： (1)在24h和48h，C組和E組神經(jīng)功能學(xué)評分改善，與B組和D組相比有統(tǒng)計學(xué)意義。 (2)B、D兩組腦組織含水量升高，與A組比較有明顯差別，與C、E兩組比較有明顯差別；B組與D組比較腦組織含水量無明顯差別。 (3)大體觀察：B、D兩組右側(cè)大腦半球腫脹，腦回增寬，腦溝變淺；與

4、B、D兩組相比，C、E兩組上述改變減輕；A組兩側(cè)大腦半球基本對稱，未見腦組織腫脹；B、C兩組冠狀切面可見血腫位于基底節(jié)區(qū)，呈不規(guī)則球形或橢圓形。HE染色觀察：B組可見紅細(xì)胞完整，血腫周圍腦組織水腫，炎癥細(xì)胞滲出，腦組織疏松，細(xì)胞外間隙增大呈網(wǎng)狀，神經(jīng)細(xì)胞呈氣球樣變、壞死；D組可見注射部位腦組織水腫，腦組織疏松，炎癥細(xì)胞滲出；C、E兩組上述改變減輕；A組未見血腫及局部明顯病理學(xué)改變。 結(jié)論： (1)斷尾取血立體定向腦內(nèi)注射

5、建立大鼠腦出血模型的方法，簡單易行，重復(fù)性好，結(jié)果可靠，在實驗中具有可操作性。 (2)腦內(nèi)注射凝血酶，能引起腦組織腦水腫，證實了凝血酶的神經(jīng)毒性作用。 (3)大鼠腦內(nèi)注入自體血后，產(chǎn)生同樣的腦水腫變化過程，證實了腦出血后早期水腫與凝血酶毒性作用有關(guān)。 (4)大鼠腦內(nèi)注入凝血酶組應(yīng)用阿加曲班后腦含水量降低，說明阿加曲班通過抑制凝血酶活性，減輕凝血酶造成的腦損傷。 (5)大鼠腦內(nèi)注入自體血組應(yīng)用阿加曲班后使腦