斑蝥素對肺癌A549細胞增殖抑制作用機制的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學博士學位論文斑蝥素對肺癌A549細胞增殖抑制作用機制的研究姓名：張衛(wèi)東申請學位級別：博士專業(yè)：外科學指導教師：趙惠儒20050301中文論著摘要斑蝥素對肺癌A549細胞增殖抑制作用機制的研究刖罱斑蝥素為斑蝥的有效成分，作為我國傳統(tǒng)中藥，具有抗腫瘤作用的同時，還具有調(diào)節(jié)免疫、升白、保護肝細胞等作用，但其抗癌機制尚需闡明。細胞周期的進程受到許多相關基因的調(diào)控，這個調(diào)控機制的核心是細胞周期素依賴性激酶(cyclin—depende

2、ntkinases，CDKs)，以CDKs為核心，細胞周期素(cyclins)對其進行正性調(diào)控，細胞周期素依賴性激酶抑制因子(CDKinhibitors，CKI。)對CDKs進行負性調(diào)節(jié)。CDKs／cyclins／CKls形成的調(diào)控網(wǎng)絡可以精細調(diào)節(jié)細胞周期運行。細胞周期調(diào)控是當前腫瘤研究的熱點，幾乎所有癌基因、抑癌基因的生物學效應，最終都歸結(jié)到細胞周期的機制。許多癌基因直接參與細胞周期的調(diào)控，或者其表達產(chǎn)物就是細胞周期調(diào)控復合體的重要成

3、分。這些基因的變異，導致細胞周期調(diào)節(jié)失控，以檢測點(checkpoint)失去調(diào)控最為常見，這通常是由于cyclin／CDK復合體中的一些變化引起的。細胞周期因子可作為抗腫瘤治療的靶點，通過調(diào)節(jié)細胞周期，來阻抑腫瘤生長、促進凋亡或死亡，達到治療目的。Cyclins、CDK。CKI。已成為腫瘤治療中最重要的一類研究對象。細胞凋亡是細胞在各種死亡信號刺激后發(fā)生的一系列瀑布式激活的主動性細胞死亡過程。它不僅存在于正常的組織中，在腫瘤組織中亦廣

4、泛存在。近年來，通過對細胞凋亡及其機制的深入研究證實，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及產(chǎn)生耐藥與細胞凋亡有著密切的關系。細胞凋亡的減少可引起腫瘤的發(fā)生，且通過逃避凋亡而促進腫瘤細胞的惡性轉(zhuǎn)化及演進。同時，特異性誘導腫瘤細胞凋亡已成為腫瘤治療研究的靶點，也成為評價腫瘤治療效果的標志，為研究有效治療腫瘤的方法提供可靠的依據(jù)。凋亡與細胞分裂、細胞分化類似，受細胞內(nèi)許多基因調(diào)控，這些基因通過不同的信號傳導途徑調(diào)控細胞的凋亡。信號傳導在細胞調(diào)控中起重要作用，腫