腺病毒介導的鳥氨酸脫羧酶反義RNA抑制肺癌的實驗研究.pdf

1、Y 9 8 4 2 2 9，’類崢：R 7 3 4 ．2懵 綴：竹伸f 匕4 i ' 5 ：?！?0 ：⑧∥I 東歲，吞碩士學位論文1 0 4 2 22 0 0 3 1 2 6 7 2S h a 打d o r l ／g U n j v e r s i t yS a s t e r s T h e s i S論文題I - i ：腺病毒介導的鳥氨酸脫羧酶反義R N A 抑制肺癌的實驗研究作囂姓 衍 李林古 、I k 胸外科埋苷軸4

2、1 婪! 田輝副教授睪, 憶I b 眥／- ：b 術, 帆務 ’。一?～‘2 0 0 6 年3 J J l山東大學碩士學位論文腺病毒介導的鳥氨酸脫羧酶反義R N A抑制肺癌的實驗研究專業(yè)：胸外科碩士生：李林導師：田輝副教授中文摘要多胺是機體中一種重要的陽離子脂肪族有機胺，包括精胺、精脒、腐胺，在細胞增殖、分化中起重要的作用，細胞周期的維持也需要多胺的合成。胚胎組織及再生肝等增殖旺盛的組織中的多胺含量明顯增加。鳥氨酸脫羧酶( o r n

3、i t h i n ed e c a r b o x y l a s e ，O D C ) 是多胺生物合成的的關鍵酶。1 9 9 2 年A u v i n e n 等在N a t u r e上發(fā)表論文，確證O D C 在細胞轉(zhuǎn)化中起重要作用。隨后的研究資料進一步證明O D C 過度表達與腫瘤發(fā)生有關。腫瘤刺激因子、病毒及癌基因等都能誘導O D C的合成迅速增加，從而使細胞內(nèi)多胺的含量增高，因而O D C 的活性增高被認為是細胞轉(zhuǎn)化過程中

4、的早期事件。有人認為O D C 可作為腫瘤治療的靶分子，以O D C競爭性抑制劑二氟甲基鳥氨酸( D F M O ) 抑制O D C 活性防治腫瘤的研究多有報道。抑制O D C 活性可起到防治癌癥的作用已得到大多數(shù)研究者的認可，但由于D F M O的細胞毒性較大，其應用前景渺茫。以O D C 為靶標，探討新的治療方法，已引起廣泛重視。但以O D C 為靶標采用反義核酸技術對肺癌進行基因治療的研究尚未見報道。近5 0 年來，全世界肺癌的發(fā)