對比研究高血壓前期短期氯沙坦及氨氯地平治療對自發(fā)性高血壓大鼠后續(xù)血壓及腎臟保護(hù)作用.pdf

1、目的：探討并對比研究高血壓前期短期氯沙坦及氨氯地平治療對自發(fā)性高血壓大鼠后續(xù)血壓影響及對腎臟形態(tài)及功能的保護(hù)作用。
　　 方法：(1)4周齡SPF級雄性SHR72只，隨機(jī)分為3組，每組24只：①空白對照組(SHR組)；②氯沙坦組(SHR-LOS組，科素亞20mg/kg/d)；③氨氯地平組(SHR-AML組，絡(luò)活喜10mg/kg/d)。另設(shè)年齡、體重匹配的雄性WKY大鼠24只作為正常對照。灌胃法給藥6周后停藥，從10周齡起每4周測

2、一次血壓；(2)14、30及46周齡分別收集一次各組大鼠血液及24小時尿液，測定血清肌酐、尿素氮，血漿AngⅡ及醛固酮，尿液肌酐，尿微量白蛋白，計(jì)算肌酐清除率及24小時尿白蛋白；(3)14、30及46周齡分別處死一批大鼠，各組均8只。常規(guī)石蠟包埋大鼠腎臟，PAS染色腎臟切片盲法半定量計(jì)算腎小球硬化指數(shù)(GSI)，苦味酸-天狼星紅染色腎臟切片分析腎臟間質(zhì)纖維化面積百分比。剩余腎臟組織一部分勻漿后測定腎臟局部AngⅡ及醛固酮，另一部分RT-

3、PCR法測定腎臟組織AT1R及TGF-β1mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果：(1)氯沙坦、氨氯地平干預(yù)后都能降低SHR的血壓，停藥后SHR-LOS組血壓緩慢上升，至46周齡為止，各周齡血壓均明顯低于同周齡SHR但高于同周齡WKY組(P＜0.05)，而SHR-AML組停藥后血壓迅速回升，高于同周齡WKY及SHR-LOS組(P＜0.05)，30周后血壓與SHR組血壓無顯著性差異(P＞0.05)。(2)14周齡各組大鼠血清肌酐、尿素氮、肌

4、酐清除率、24小時尿白尿蛋白均無顯著性差異(P＞0.05)，隨周齡增長，SHR較WKY肌酐清除率進(jìn)行性下降，24小時尿白蛋白進(jìn)行性增高(P＜0.05)，停藥后SHR-LOS組肌酐清除率緩慢下降，高于同周齡SHR但低于同周齡WKY，24小時尿白蛋白緩慢增高，均低于同周齡SHR組但高于WKY組(P＜0.05)，SHR-AML組肌酐清除率30周齡后迅速下降，46周齡時低于同周齡WKY及SHR-LOS組，30周齡后24小時尿白蛋白排泄迅速增加，

5、46周齡時與SHR組無顯著性差異。(3)14及30周齡SHR及WKY組血漿AngⅡ及醛固酮水平無顯著性差異(P＞0.05)，46周齡SHR組血漿AngⅡ及醛固酮水平較WKY組增高(P＜0.05)；14周齡時SHR-LOS及SHR-AML組血漿AngⅡ水平明顯高于SHR及WKY組。30及46周齡SHR-LOS組血漿AngⅡ水平則低于SHR及WKY組(P＜0.05)，30及46周齡SHR-AML組血漿AngⅡ水平與SHR組無顯著性差異(P＞

6、0.05)；各周齡SHR-LOS組血漿醛固酮水平均低于同周齡SHR及WKY組(P＜0.05)，而SHR-AML組血漿醛固酮水平與同周齡SHR組無顯著性差異(P＞0.05)。各周齡SHR組腎臟AngⅡ及醛固酮水平均高于同周齡WKY組，SHR-LOS組腎臟AngⅡ及醛固酮水平均低于同周齡SHR組但高于同周齡WKY組(P＜0.05)，SHR-AML組腎臟AngⅡ及醛固酮水平與同周齡SHR無顯著性差異(P＞0.05)。(4)各周齡SHR組腎小球

7、GSI及腎間質(zhì)膠原面積百分比均顯著高于同周齡WKY，且隨周齡增長病變進(jìn)展迅速(P＜0.05)。停藥后SHR-LOS組腎小球GSI及腎間質(zhì)膠原面積百分比低于同周齡SHR但高于WKY組，病變進(jìn)展較緩慢(P＜0.05)，而停藥后SHR-AML組腎小球GSI及腎間質(zhì)膠原面積百分比迅速增高，明顯高于同周齡WKY及SHR-LOS組但低于SHR組(P＜0.05)。(5)各周齡SHR腎臟組織AT1R及TGF-β1mRNA表達(dá)均高于同周齡WKY組(P＜0

8、.05)；SHR-LOS組14周齡時AT1R表達(dá)高于SHR組，30及46周齡時則低于同周齡SHR組但高于同周齡WKY組，而各周齡TGF-β1表達(dá)均低于SHR組但高于WKY組(P＜0.05)；SHR-AML組各周齡AT1R與同周齡SHR無顯著性差異(P＞0.05)，14周齡時TGF-β1表達(dá)略低于SHR組，但明顯高于WKY及SHR-LOS組，30及46周齡時TGF-β1表達(dá)與同周齡SHR無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：