葉酸預(yù)防大劑量甲氨蝶呤并發(fā)皮膚黏膜炎的研究.pdf

1、目的:我們擬通過細(xì)胞形態(tài)學(xué)、凋亡率及細(xì)胞表面凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、C-myc表達的變化,從不同角度研究葉酸誘導(dǎo)ALL細(xì)胞株CEM凋亡的情況,并以此為基礎(chǔ)進一步研究其預(yù)防HDMTX所并發(fā)皮膚黏膜炎的作用.葉酸已證實可減輕多種抗代謝類藥物的毒副反應(yīng),而不影響該類藥物的作用.Pemetrexed disodium是一種新型多位點抗葉酸代謝藥,其作用機制及毒副作用與MTX相似,最近意大利學(xué)者Celio L等研究表明,將其用于胃癌的治療時,加與

2、不加葉酸預(yù)防治療,毒副作用的發(fā)生有明顯不同,預(yù)防性應(yīng)用葉酸可以明顯減輕該藥的毒副反應(yīng)而對其抗腫瘤作用無影響.此外Worzalla JF等的研究表明葉酸可以減輕多靶位點抗葉酸藥LY231514的毒副作用,Morgan SL等的研究也表明,在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人,口服葉酸可以減輕小劑量MTX的不良反應(yīng)而不影響其治療作用.預(yù)防性應(yīng)用葉酸是否可以減輕HDMTX在治療兒童ALL時的不良反應(yīng),減輕皮膚黏膜炎,目前尚未見文獻報道,為此,我們以MTX誘發(fā)的

3、Wistar大鼠小腸黏膜炎模型為研究對象,進一步深入探討預(yù)防性應(yīng)用葉酸對HDMTX并發(fā)皮膚黏膜炎的作用.結(jié)論:一:葉酸對CEM細(xì)胞的增殖具有明顯的抑制作用,其抑制率與藥物濃度及藥物作用時間有關(guān).二:葉酸可以誘導(dǎo)CEM細(xì)胞凋亡,經(jīng)葉酸作用后CEM細(xì)胞可出現(xiàn)典型的細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變,可檢測到DNA片段化的生化表現(xiàn).三:葉酸對CEM細(xì)胞表面凋亡相關(guān)蛋白有一定的調(diào)控作用,可以下調(diào)癌基因bcl-2和c-myc的表達,使CEM細(xì)胞表面凋亡相關(guān)蛋白