地爾硫卓對(duì)大鼠低氧性肺動(dòng)脈高壓的影響及其機(jī)制.pdf

1、肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary Artery Hype Rension PAH)是一種診斷相對(duì)困難，預(yù)后較差的肺部疾病，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。低氧可導(dǎo)致肺動(dòng)脈血管壁重構(gòu)，使血管壁增厚，管腔狹窄，導(dǎo)致肺高壓及肺源性心臟病。調(diào)寧蛋白(calponin，又稱調(diào)寧蛋白)是平滑肌細(xì)胞特有的一種鈣結(jié)合蛋白，其表達(dá)降低或缺失見于多種細(xì)胞增生性疾病。細(xì)肌絲通過(guò)calponin的磷酸化效應(yīng)調(diào)節(jié)鈣離子活性，調(diào)控血管血壓。地爾硫卓是一種苯唆氮卓類鈣拮抗劑

2、，可抑制鈣離子向末梢血管、冠脈血管平滑肌細(xì)胞及房室結(jié)細(xì)胞內(nèi)流，從而擴(kuò)張血管，延長(zhǎng)房室結(jié)傳導(dǎo)，對(duì)肺動(dòng)脈高壓有較好的干預(yù)作用。
　　 目的:通過(guò)模擬高海拔低氧，研究大鼠低氧性肺動(dòng)脈高壓的形成機(jī)制，探討肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)calponin的表達(dá)、右心肥厚和右心功能變化與肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系，探討地爾硫卓對(duì)低氧性肺動(dòng)脈高壓的作用機(jī)制。
　　 方法:采用動(dòng)物低壓艙，模擬海拔5000米低氧環(huán)境，復(fù)制大鼠低氧性肺動(dòng)脈高壓模型，將大鼠分為對(duì)照

3、組、低氧組和低氧加地爾硫卓組，每組大鼠按實(shí)驗(yàn)時(shí)間再分為3天組、7天組、14天組和28天組，檢測(cè)各組大鼠肺動(dòng)脈平均壓、右心肥厚情況和右心功能變化，采用免疫組化、Western Blot方法，測(cè)定calponin表達(dá)變化。
　　 結(jié)果:成功復(fù)制大鼠低氧性肺動(dòng)脈高壓模型，隨低氧應(yīng)激時(shí)間延長(zhǎng)，大鼠肺動(dòng)脈平均壓升高、右心肥厚增加和壓力時(shí)間微分(dp/dt)值增加，肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞calponin表降低，地爾硫卓藥物組大鼠肺動(dòng)脈平均壓增高、