穿心蓮內酯衍生物ISA的藥代動力學研究.pdf

1、穿心蓮Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees為是我國傳統(tǒng)中草藥，具有清熱解毒，涼血消腫之功效。近年來的研究表明以穿心蓮內酯為代表的二萜內酯類成分具有廣譜的抗腫瘤活性，本課題組合成了穿心蓮內酯衍生物ISA，發(fā)現其具有非常顯著的抗腫瘤作用。
　　 本文采用HPLC法，分別測定了灌胃和靜脈注射給予ISA后，不同時間點大鼠體內ISA的血藥濃度(以蘆薈苷為內標)，用3P87軟件計算藥代動力學參數。ISA灌

2、胃300mg/kg給予大鼠的藥代動力學參數：T1/2α為1.34h、T1/2β為4.42h、tmax為1.76h、Cmax為106.06μg/mL、AUC為540.59μg/mL·h；ISA尾靜脈注射40mg/kg給予大鼠的藥代動力學參數：T1/2α為67.85min、T1/2β為185.45min、AUC為489.21μg/mL·h。其絕對生物利用度為14.59％。
　　 采用超濾法為分離方法，HPLC法測定ISA含量，計算I

3、SA與牛血清白蛋白的血漿蛋白結合率。結果表明ISA濃度為0.077μgg/mL、0.11μg/mL、0.18μg/mL時血漿蛋白結合率分別為25.42％、28.64％、28.45％，血漿蛋白的平均結合率為27.5％。
　　 測定了小鼠尾靜脈注射給予ISA40mg/kg,5min、20min、40min、60min、90min后在小鼠心、肝、脾、肺、腎等組織中的分布情況，其中肝、心、肺、腎中含量較高，脂肪中含量最低。