雙酚A與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的1-2病例-對(duì)照研究.pdf

1、目的:
　　 (1)探索不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的環(huán)境危險(xiǎn)因素；
　　 (2)研究尿液中雙酚A(Bisphenol A,BPA)在病例與對(duì)照人群中的分布、不同分組中BPA在病例組和對(duì)照組中的差異,并分析BPA含量水平與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。
　　 方法:
　　 (1)采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的1:2匹配病例一對(duì)照研究的方法,納入2008年10月至2010年12月期間在江蘇省蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院、蘇州大學(xué)

2、附屬第二醫(yī)院以及昆山市婦幼保健所就診并被診斷為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者,本次流產(chǎn)在1個(gè)月之內(nèi),排除雙方染色體異常、生殖系統(tǒng)解剖畸形、排除內(nèi)分泌異常、生殖道感染和自身免疫疾病等。復(fù)發(fā)性流產(chǎn),傳統(tǒng)上被定義為妊娠20周之前、胎兒體重不足500克的連續(xù)3次或3次以上的自然流產(chǎn),目前此判斷標(biāo)準(zhǔn)已擴(kuò)展為包括連續(xù)2次及2次以上的自然流產(chǎn)。排除已知危險(xiǎn)因素外,符合本次研究不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷病例定義的調(diào)查對(duì)象,總計(jì)69例。在病例獲取的醫(yī)院按1:2隨機(jī)配以2個(gè)對(duì)

3、照,配比的條件是:年齡±2歲、同一地區(qū)、同一孕周、已婚正在妊娠的健康婦女共132例,無(wú)先天畸形、死胎、低出生體重和早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局。獲得所有進(jìn)入對(duì)象的知情同意,并堅(jiān)持嚴(yán)格保密原則。設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)式調(diào)查表,在知情同意后,采用個(gè)人訪談的方法調(diào)查研究對(duì)象人口學(xué)特征資料、月經(jīng)史、妊娠史、避孕史、疾病史、治療史、個(gè)人生活方式、居住環(huán)境、裝修情況、職業(yè)史和家族史等。
　　 (2)用經(jīng)過(guò)特殊處理的玻璃儀器收集全部病例對(duì)象和114例對(duì)照的晨尿標(biāo)

4、本,并用柱前熒光.高效液相色譜法檢測(cè)尿液中BPA含量。(3)采用多元條件Logistic回歸及多分類Logistic回歸的方法,估計(jì)月經(jīng)史、妊娠史、避孕史、疾病史、治療史、個(gè)人生活方式、居住環(huán)境、裝修情況、職業(yè)史、家族史和BPA含量與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的聯(lián)系強(qiáng)度(OR及95％CI)；以上分析采用的軟件為SAS9.13。所有分析均為雙側(cè)檢驗(yàn),置信水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果:
　　 (1)與原居地?zé)o噪音相比,原居地有

5、噪音發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加,OR=5.88,95％CI=1.13-30.50。對(duì)原居地噪音暴露時(shí)間進(jìn)行定量分析,發(fā)現(xiàn)隨噪音暴露時(shí)間的延長(zhǎng),發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)呈升高的趨勢(shì)(趨勢(shì)檢驗(yàn)P=0.0384)；與現(xiàn)居地?zé)o噪音相比,現(xiàn)居地有噪音發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加,OR=5.88,95％CI=1.13-30.50。對(duì)現(xiàn)居地噪音暴露時(shí)間進(jìn)行定量分析,發(fā)現(xiàn)隨噪音暴露時(shí)間的延長(zhǎng),發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)呈升高的趨勢(shì)(趨勢(shì)檢驗(yàn)P=0.0102),其中每天

6、暴露時(shí)間超過(guò)60分鐘組相比與無(wú)噪音暴露組發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的OR=5.36,95％CI=1.60-17.91；在墻壁裝修中,使用油漆組發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的OR=7.415,95％CI=1.00-55.50；家具有氣味是發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素,與無(wú)家具氣味相比,家具有氣味明顯增加了復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),OR=2.67,95％CI=1.15—6.20。孕期被動(dòng)吸煙可能是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素(OR=2.17,95％CI=0.93-5.04,P=0.

7、0728),接近于統(tǒng)計(jì)學(xué)水平。
　　 (2)孕前工作場(chǎng)暴露所有噪音是無(wú)噪音發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的2.40倍,95％CI=1.13-5.07。且隨著噪音暴露強(qiáng)度、暴露時(shí)間的增加,RSA發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系。
　　 (3)丈夫有飲酒習(xí)慣是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素,丈夫有飲酒習(xí)慣相比于無(wú)飲酒習(xí)慣者,發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的OR=3.49,95％CI=1.00-12.22:丈夫接觸電磁輻射、有毒化學(xué)品及其他組,相比于無(wú)有害因素接觸

8、組,發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)有增加的趨勢(shì)(趨勢(shì)檢驗(yàn).P=0.0332)；
　　 (4)病例組和對(duì)照組尿液BPA的中位水平分別是0.10μg／ml、0.04μg／ml,肌酐校正后,病例組和對(duì)照組尿液BPA的中位水平分別是76.57μg／gCr、22.64μg／gCr,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.529,P=0.0004)；隨著B(niǎo)PA水平的升高,發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)也在增加(趨勢(shì)檢驗(yàn).P=0.0003)；尿液BPA在經(jīng)過(guò)肌酐校正后,在

9、對(duì)照組、流產(chǎn)2次、3次及以上組的含量中位水平分別為20.87μg／g Cr、65.40μg／g Cr、96.75μg／g Cr,三組間分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=7.19,P=0.0010),在流產(chǎn)2次、3次及以上者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:
　　 本次研究的調(diào)查結(jié)果顯示,居住地有噪聲及噪聲暴露的時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、使用油漆裝修墻壁、新家具有氣味、工作場(chǎng)所有噪音、噪聲暴露的程度高和時(shí)間長(zhǎng)、丈夫飲酒及接觸有害因素是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的