慢性砷暴露對小鼠腎臟的DNA損傷及?；撬岷途S生素C的保護(hù)作用.pdf

1、前言：砷是一種在世界上廣泛分布的環(huán)境污染物，它以無機(jī)砷和有機(jī)砷兩種形式存在。砷中毒的流行區(qū)主要分布于亞洲各地以及中南美國家，全世界數(shù)千萬人1:3飲用受砷污染的水。砷暴露可導(dǎo)致人和動(dòng)物多器官的毒性損傷乃至癌癥。腎臟是砷毒性的主要靶器官。砷可以在腎臟中累積及代謝，引起急性腎損傷；慢性砷暴露可導(dǎo)致腎癌。氧化損傷被認(rèn)為是砷引起機(jī)體功能障礙的機(jī)制之一，但確切的機(jī)制還不清楚。活性氧族可引起DNA的氧化損傷生成8-OH-dG，因此8-OH-dG可作為

2、DNA氧化損傷特異而敏感的標(biāo)記物。到目前為止，國內(nèi)有關(guān)慢性砷暴露所致腎損傷還未見報(bào)道。 方法：健康昆明種小鼠60只，雌雄各半，體重20±2g。按體重將小鼠隨機(jī)分為6組：1ppm As2O3染毒組；2ppm As2O3染毒組；4 ppm的As2O3染毒組；?；撬岜Ｗo(hù)組(4ppm As2O3+150 mg/kg牛磺酸)和維生素C保護(hù)組(4ppmAs2O3+45 mg/kg維生素C)；蒸餾水對照組。小鼠正常飲食，室溫18～22℃，通過

3、自然飲用含不同濃度As2O3蒸餾水的方式使小鼠暴露于砷。保護(hù)劑是以灌胃方式投給，每星期2次。連續(xù)染毒60天，頸椎脫臼法處死小鼠后立即取腎組織用福爾馬林固定，用HE染色法進(jìn)行組織病理學(xué)觀察。按照鏈霉卵白素一過氧化物酶連結(jié)法進(jìn)行免疫組化染色，并應(yīng)用圖像分析軟件對8-OH-dG表達(dá)的總光密度值進(jìn)行定量分析。 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用-x+s表示，用單因素方差分析(ANOVA)比較各染砷組與對照組間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，以P<

4、0.05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。 結(jié)果：與對照組相比，各染砷組小鼠腎組織出現(xiàn)不同程度細(xì)胞腫脹，胞漿空泡變性，核固縮、溶解及血管擴(kuò)張、充血等病理學(xué)改變，近曲小管較腎小球損傷嚴(yán)重。免疫組化結(jié)果表明染砷組8-OH-dG的表達(dá)顯著增高(低劑量組總光密度值：926.33±298.01：中劑量組總光密度值： 1654.2±571.02；高劑量組總光密度值：5522.7±686.34)，并呈明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系，各染砷組總光密度值與對照組(

5、4.9412±1.6743)相比，有顯著性差異(P<0.01)。而且，8-OH-dG在近曲小管的表達(dá)高于腎小球區(qū)域。?；撬岷途S生素C保護(hù)組小鼠腎組織上述病理學(xué)變化較輕，8-OH-dG的表達(dá)也少(牛磺酸保護(hù)組總光密度值：25.833±5.9016；維生素C保護(hù)組總光密度值：23.320±12.121)，其總光密度值顯著低于各染砷組(P<0.01)。 結(jié)論：慢性砷暴露可引起小鼠腎臟組織病理變化，近曲小管是砷對腎臟損害的主要靶部位。腎