磁性納米顆粒復(fù)合環(huán)糊精衍生物作為新型基因載體的研究.pdf

1、基因治療是將人的正常基因通過一定方式導(dǎo)入病人的靶細(xì)胞來干預(yù)疾病的發(fā)生、發(fā)展和進(jìn)程,從而達(dá)到治療的目的。在基因治療的實(shí)施中,有四個重要的環(huán)節(jié):一是尋找有效治療基因,二是研制可以攜帶基因進(jìn)入靶細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)的安全的轉(zhuǎn)基因載體體系,三是選擇合適轉(zhuǎn)基因的途徑,四是如何使治療基因在靶細(xì)胞中特異性表達(dá),發(fā)揮有效治療作用。其中缺乏有效安全的轉(zhuǎn)基因傳遞系統(tǒng)是制約基因治療研究的一個主要瓶頸。人們越來越認(rèn)識到選擇合適的基因載體,使目的基因靶向、可控并有效的表

2、達(dá),是基因治療成功的關(guān)鍵。
　　 本論文研究了一種具有高轉(zhuǎn)染效率,低毒性的基因載體。采用羥丙基環(huán)糊精作為骨架偶聯(lián)多氨基結(jié)構(gòu)的低分子量聚乙烯亞胺(PEI),與超順磁性納米顆粒自主裝,以構(gòu)建新型可降解,靶向性,低毒性非病毒轉(zhuǎn)基因載體。
　　 實(shí)驗(yàn)中我們通過高溫分解的方法合成了有機(jī)相Fe3O4超順磁性納米顆粒,并且通過可降解酯鍵的試劑羰基二咪唑(CDI)連接羥丙基環(huán)糊精和具有多氨基結(jié)構(gòu)的低分子量聚乙烯亞胺(PEI),得到一種水

3、溶性的環(huán)糊精衍生物。然后通過相轉(zhuǎn)移的方法將磁性納米顆粒從有機(jī)相轉(zhuǎn)化為水相,在復(fù)合環(huán)糊精衍生物的同時也提高了磁性納米顆粒的生物相容性,同時該復(fù)合材料也具備了磁相應(yīng)性以及結(jié)合DNA的能力。轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)表明,該復(fù)合材料具有可生物降解性,低毒性,高轉(zhuǎn)染效率等優(yōu)點(diǎn),為基因載體的研究提供了一種好的思路和方法。
　　 此外,糖是人體能量的載體和重要的生物信息分子,在許多重要的生理過程中都發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,在基因載體中連入糖基單體對主動靶向起到