HO-1與PCNA在早期自然流產絨毛組織中表達的研究.pdf

1、目的：流產是我國生育年齡婦女中常見的病理妊娠，一般報道其發(fā)病率為10-15％，但事實上根據我國目前的醫(yī)療與計劃生育水平，在不同地區(qū)、階層、年齡組統(tǒng)計流產發(fā)生率占所有妊娠的15-40％，其中約75％發(fā)生于16周以內，在12周以內的約占到流產總數的62％。多年來學者們對流產的發(fā)病原因做了大量的研究工作，目前已知的病因包括遺傳缺陷、解剖異常、內分泌紊亂、感染、環(huán)境影響和免疫因素等，但迄今為止流產的發(fā)病機制還不完全清楚，故尚無理想的防治方法。由

2、于胎盤本身缺乏自主神經，胎兒胎盤循環(huán)需要通過體液因子或自分泌、旁分泌機制調節(jié)，所以在母胎界面的血管活性物質和免疫因子很可能成為影響妊娠成功與否的關鍵因素。血紅素氧合酶-1(HO-1)的適量表達及其代謝產物一氧化碳(CO)、膽綠素和二價亞鐵離子(Fe<'2+>)能夠通過舒張血管、抗炎、抗凋亡以及免疫保護等方面的作用維護胎盤的正常功能，保證胎兒生長發(fā)育的需要。但流產患者絨毛組織中HO-1的表達與正常妊娠比較是否有明顯差異，國內外尚無明確報道

3、。本實驗旨在研究正常妊娠與流產患者絨毛組織中HO-1的表達情況，以及HO-1的代謝產物血漿內源性CO在外周血的變化，同時通過細胞增殖核抗原(PCNA)研究早期流產絨毛組織中的細胞增殖情況，并探討HO-1與PCNA可能的相關關系，以期為流產的防治提供實驗依據。 方法：選取正常早孕婦女20例(對照組)，并選擇同期證實為難免流產或過期流產的婦女30例(實驗組)，于人工流產術時以無菌方式取絨毛組織經生理鹽水沖洗后10％福爾馬林固定，石蠟

4、包埋，制成組織切片。術前以不加抗凝管分別采取對照組和實驗組肘靜脈血2ml，離心后取血漿置-70℃冰箱待測。應用免疫組化S-P染色法對兩組絨毛組織HO-1的表達進行半定量分析；應用免疫組化S-P法測定兩組絨毛的PCNA的表達；采用改良Chalmers聯(lián)二亞硫酸鹽法測定兩組血漿中CO水平。資料均經SPSS12-0統(tǒng)計軟件處理，計量資料用t檢驗，計數資料用X<'2>檢驗，變量間進行相關分析，檢驗標準以P<0.05為差異有顯著性。 結論

5、：本實驗首次研究了HO-1在早期自然流產患者絨毛組織中的表達，通過PCNA了解了流產后滋養(yǎng)細胞的增殖情況，同時探討了HO-1與細胞增殖的相關性，得出以下結論： 1.正常妊娠女性絨毛組織中HO-1表達較強，在早期流產時HO-1表達減弱，提示HO-1對流產有一定作用，可能是妊娠成功的重要調節(jié)因素。誘導HO的表達在動物模型中治療流產已取得明顯效果，但應用于臨床還有一定的距離，有關HO-c O系統(tǒng)和流產關系的研究將為臨床防治流產提供新的

6、思路和途徑。 2.血漿中CO水平與絨毛組織HO-1表達之間呈正向相關性，HO-1在母胎界面表達下降，可引起血管舒張因子CO合成與釋放減少，說明CO與H0-1在流產發(fā)病過程中協(xié)同發(fā)揮作用。 3.PCNA在兩組絨毛組織中均有表達，其中實驗組的表達強度較對照組明顯下降，證明流產患者絨毛組織細胞增殖明顯減弱。同時PCNA表達與HO-1的表達呈正向相關性，考慮HO-1通過增加胎盤絨毛血流供應，可以達到促進細胞增殖的效果，故PCN