心肌爾康及其極性部位對(duì)2K1C誘導(dǎo)高血壓大鼠心血管重構(gòu)的影響.pdf

1、目的：探討心肌爾康對(duì)兩腎一夾誘導(dǎo)高血壓大鼠心血管重構(gòu)的影響，從氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能兩方面對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行初步分析；比較該方各極性部位的藥效學(xué)差異。
　　方法：心肌爾康全方實(shí)驗(yàn)治療作用實(shí)驗(yàn)：清潔級(jí)雄性SD大鼠，60只，隨機(jī)均分為對(duì)照組、模型組、心肌爾康低劑量組、心肌爾康中劑量組、心肌爾康高劑量組和福辛普利組。后五組大鼠采用兩腎一夾（two kidney one clip，2K1C）方法建立腎性高血壓模型，在造模4wk后再連續(xù)4wk

2、灌胃給藥各個(gè)劑量的心肌爾康以及福辛普利，對(duì)照組大鼠給予純水，期間觀察血壓變化。8周末，測(cè)定各組大鼠的左室收縮末期壓（left ventricular systolic pressure，LVSP）、左室舒張末期壓（left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP）以及左心室壓力變化最大速率（maximal rate of left ventricular pressure，±dp/dtmax）。

3、然后摘取心臟以及一段胸主動(dòng)脈進(jìn)行指標(biāo)測(cè)定。稱量心臟質(zhì)量，計(jì)算心臟指數(shù)（心臟質(zhì)量/體質(zhì)量，HW/BW）。前1/3心肌標(biāo)本以及胸主動(dòng)脈分別都經(jīng)蘇木素-伊紅（hematoxylin and eosin，HE）、膠原纖維（Van Gieson，VG）染色行病理學(xué)觀察。分別采用黃嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法（thiobarbituric acid，TBA）、硝酸還原酶法和樣本堿水解法檢測(cè)血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutas

4、e，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、一氧化氮（nitric oxide，NO）以及心肌組織中羥脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）的含量。采用放射免疫分析法檢測(cè)血清中血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的含量。采用蛋白印跡（western blot，WB）方法檢測(cè)心肌組織中JNK、p-JNK、p38、p-p38和NOX2的蛋白表達(dá)水平。
　　心肌爾康各極性部位的治療作用實(shí)驗(yàn)：清潔

5、級(jí)雄性SD大鼠，50只，隨機(jī)均分為對(duì)照組、模型組、心肌爾康乙酸乙酯組、心肌爾康正丁醇組、心肌爾康水層組以及福辛普利組。后五組大鼠采用2K1C方法建立腎性高血壓模型。在造模4wk后再連續(xù)4wk灌胃給藥萃取出來(lái)的心肌爾康各極性部位。對(duì)照組大鼠給予純水。期間觀察血壓變化。8wk末，照上述方法測(cè)量相關(guān)指標(biāo)之外，還采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法來(lái)檢測(cè)血清中的BNP含量。
　　結(jié)果：心肌爾康的治療作用實(shí)驗(yàn)：給藥4wk后，

6、與2K1C模型組相比較，心肌爾康高劑量組收縮壓（systolic blood pressure，SBP）和HW/BW明顯下降（P<0.01，P<0.05）。LVSP、+dp/dtmax均明顯降低（P<0.01）。病理學(xué)方面的觀察指標(biāo)如心肌橫截面面積（cross-sectional area，CSA）、膠原容積分?jǐn)?shù)（collagen volume fraction，CVF）、血管周膠原面積（perivscular collagen are

7、a，PVCA）、中膜厚度（media thickness，MT）均明顯減小（P<0.01）。同時(shí)心肌Hyp的含量也明顯降低（P<0.05）。血清中SOD和NO的含量明顯升高（P<0.01，P<0.05），而其中的MDA的含量以及AngⅡ的水平明顯降低（P<0.01）。
　　心肌爾康各極性部位的治療作用實(shí)驗(yàn)：給藥4wk后，與模型組相比較，心肌爾康乙酸乙酯及正丁醇部位組SBP明顯降低（P<0.05），且這兩組的LVSP，±dp/dtm

8、ax值明顯下降（P<0.01，P<0.05）。心肌爾康三個(gè)極性部位組的病理學(xué)指標(biāo)如CSA、PVCA、CVF均明顯減小，其中正丁醇和水層組的M及M/L均明顯減?。≒<0.01，P<0.05）。三個(gè)極性部位組的心肌羥脯氨酸的含量均明顯降低（P<0.01，P<0.05）。血清中NO、eNOS均明顯升高（P<0.01，P<0.05），且MDA、AngⅡ、BNP水平均明顯降低（P<0.01）。
　　結(jié)論：心肌爾康可明顯降低2K1C誘導(dǎo)的大鼠