氯苯胍在兔體內(nèi)最高殘留限量標(biāo)準(zhǔn)制訂.pdf

1、學(xué)校代碼：10564學(xué)號(hào)：2013202706分類(lèi)號(hào)：S859.7密級(jí)：碩士學(xué)位論文氯苯胍在兔體內(nèi)最高殘留限量標(biāo)準(zhǔn)制訂李強(qiáng)指導(dǎo)教指導(dǎo)教師：黃顯會(huì)高級(jí)獸醫(yī)師學(xué)院名學(xué)院名稱(chēng)：獸醫(yī)學(xué)院專(zhuān)業(yè)名專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)：基礎(chǔ)獸醫(yī)學(xué)答辯委員會(huì)主席：答辯委員會(huì)主席：方炳虎教授中國(guó)廣州2016年6月I摘要氯苯胍（Robenidine），常用其鹽酸鹽，化學(xué)名為1，3雙對(duì)氯亞芐基氨基胍酸鹽。該藥于上世紀(jì)70年代初在美國(guó)上市并作為飼料添加劑被廣泛使用，主要用于預(yù)防和治療雞的

2、球蟲(chóng)感染，對(duì)柔嫩艾美耳球蟲(chóng)、毒害艾美耳球蟲(chóng)、堆型艾美耳球蟲(chóng)、布氏艾美耳球蟲(chóng)、變位艾美耳球蟲(chóng)等均有效果。氯苯胍在我國(guó)主要用于防治雞、兔以及水產(chǎn)動(dòng)物的寄生蟲(chóng)感染。本論文研究?jī)?nèi)容包括以下三個(gè)部分：氯苯胍在兔體內(nèi)的吸收特征與生物利用度；氯苯胍在兔組織中的分布與消除研究；氯苯胍在兔組織中最高殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的制定建議。16只兔隨機(jī)分成兩組，每組8只。第一組靜脈注射給藥（2mgkg1），第二組口服給藥（100mgkg1），之后采集血液樣品。將制備好的血

3、漿待測(cè)樣品經(jīng)1%酸化的乙酸乙酯提取、氮?dú)獯蹈珊笥?mL甲醇復(fù)溶，0.22μm濾膜過(guò)濾，供HPLC進(jìn)樣分析。本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方法的檢測(cè)限為0.01μgmL1，定量限為0.02μgmL1，回收率為71.22~109.75%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，兔耳緣靜脈注射氯苯胍（2.00mgkg1）后，靜注給藥的AUC0t為1.72μghmL1，CL為1.17Lh1kg1，Vd為2.87Lkg1，Vd(ss)為1.55Lkg1，t12為1.72h，表明該藥?kù)o脈注射后

4、表觀分布容積較大，體內(nèi)分布廣泛，消除迅速，在給藥劑量為2.00mgkg1的情況下，血漿內(nèi)的藥物6h即可基本消除；兔口服氯苯胍（100.00mgkg1）后，氯苯胍口服給藥吸收非常緩慢，tmax為20h，并且吸收較差，表現(xiàn)為Cmax較低，僅為0.32μgmL1，AUC0t為6.33μghmL1，表明藥物進(jìn)入體內(nèi)的總量很低；CL為16.68Lh1kg1，t12為8.94h，表明藥物在體內(nèi)分布廣泛，并且消除緩慢。經(jīng)計(jì)算，該藥物的絕對(duì)生物利用度僅

5、為7.36%，表明口服氯苯胍后，通過(guò)消化道進(jìn)入機(jī)體內(nèi)環(huán)境的藥物量很少，而絕大部分直接排出體外。25只新西蘭大白兔飼喂含氯苯胍75mgkg1的飼料，連續(xù)飼喂7天，之后在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)宰殺5只動(dòng)物，取肌肉、肝臟、腎臟三種組織，樣品經(jīng)氯仿甲醇混合液提取，使用HLB凈化，HPLC進(jìn)行測(cè)定。氯苯胍在各組織中的最低檢測(cè)限均為0.01mgkg1，最低定量限為0.02mgkg1。在0.05、0.2、2mgkg1三組劑量下，肌肉的回收率為81.91%~1