小牛血及血清去蛋白提取物注射液的質量控制方法研究.pdf

1、小牛血、血清去蛋白提取物注射液可以增進與能量有關的功能性代謝和保存性代謝，對腦神經損傷、腦中卒及腦梗塞等疾病有積極的治療效果。國外該注射液的代表產品是愛維治。該產品每年進口額為幾千萬美元，位列進口藥品排名前列。近年來國內制藥企業(yè)紛紛仿制，造成了低水平重復、產能過剩及質量控制疏忽等問題。加之近年來出現的齊二藥、“欣弗”及“魚腥草注射液”事件等，使得注射液的質量問題日益受到人們密切的關注。出于用藥安全考慮，國家藥監(jiān)局明確指出需提高注射液的質

2、量控制要求。由于該注射液所含成份非常復雜，現有的國家藥品標準不能完全說明質量問題，所以有必要豐富該注射液的質量控制方法，以達到更好地控制該藥品質量的目的。該工作需通過國內外產品質量對比后再進行標準的完善。 小分子肽是該注射液的有效成份之一。本文采用了CZE和LC—MS等多種尚未被列入該藥物標準中的檢測技術對愛維治及國內五家代表性產品的小肽進行了研究，建立了該注射液小肽的RP—HPLC、CZE和LC—MS分析方法。在液相分析中優(yōu)化

3、了流動相比例、流速等條件，采用了A相為水—乙腈—三氟乙酸(93：7：0.1)、B相為乙腈：水(4：1)、檢測波長210nm、流速為0.3ml·min—1。在CZE實驗中優(yōu)化了緩沖液濃度、緩沖液pH、運行電壓等條件，采用了pH2.5的0.1mol·L-1NaH2PO4緩沖液，電壓18kV，分離溫度25℃。結果表明，愛維治的RP—HPLC和CZE圖譜中分別有10個和8個峰，國內產品的峰數不同程度少于愛維治。在液相分析的基礎上建立了質譜方法，

4、結果表明，國內外產品共同含有5種小肽，愛維治及兩家國內產品還含有其它2種小肽。小肽的分子量在300～1000Da之間，初步推斷是二肽至九肽。利用自編的程序得出小肽可能含有的氨基酸，有助于小肽的序列分析。所建立的方法準確度高、重現性好，可作為評價企業(yè)產品質量的方法，對國內產品的質量控制具有一定的指導作用。 無機鹽對人體生命活動影響巨大，對維持人體的正常代謝及功能十分必需。本文建立了該注射液中八種常見金屬離子的原子吸收測定方法。測定

5、鉀和鈉時加入了0.2％CsCl作為消電離劑；測定銅、鐵、鋅和鉛時分別對測定條件進行了優(yōu)化，其灰化溫度分別為1000，1400，700和800℃，原子化溫度分比為2300、2500、1800、1800℃，并加了不同濃度的Mg(NO3)2和NH4H2PO4作為基體改進劑。結果表明，國內外產品離子含量差異較大，國內產品注射用水的硬度較高，國內有一家產品的鈣、鎂和鐵離子含量明顯高于其它產品。本文的實驗結果為是否將常見無機金屬離子含量列入標準積累