厚樸提取物抗氧化藥代動力學研究.pdf

1、超氧化物歧化酶的活力可以反映機體清除氧自由基的能力，在抗衰老研究中經(jīng)常需對其進行準確測定。鄰苯三酚自氧化可產(chǎn)生強熒光的醌，超氧化物歧化酶通過清除該反應過程中產(chǎn)生的超氧陰離子自由基使醌減少，據(jù)此建立了測定超氧化物歧化酶活力的熒光動力學方法。探討了緩沖液的濃度和pH值、鄰苯三酚濃度和溫度對測定的影響。在Tris-醋酸緩沖液(含有2mmol/L EDTA-Na2)濃度為0.1mol/L、pH8.2、鄰苯三酚濃度為0.385mmol/L、溫度為

2、25℃的最佳條件下，得到SOD的線性響應范圍為0.31～1.58mg/L，血清樣品測定的RSD為1.12％(n=5)，加標回收率在94.3％～103.49％之間。本法與黃嘌呤一黃嘌呤氧化酶法的測定結(jié)果一致，可用于動物樣品中超氧化物歧化酶活力的測定。 厚樸是常用中藥之一，除具有廣譜抗菌、抗炎、抗?jié)?、抗凝血等傳統(tǒng)作用外，還具有抗腫瘤、保護心腦血管、抗氧化、抗衰老等作用。探明厚樸提取物體內(nèi)的抗氧化藥代動力學過程和參數(shù)，對于開發(fā)厚樸新

3、的藥用功能，指導其臨床用藥具有重要意義。以厚樸的乙酸乙酯提取物為研究對象，以超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶的活力升高率為藥效指標，研究了厚樸提取物在小鼠體內(nèi)的抗氧化作用藥代動力學過程，計算了藥代動力學參數(shù)。試驗結(jié)果表明，以血清中超氧化物歧化酶活力升高率為藥效指標，以0.25g/kg、0.40g/kg、0.86g/kg劑量的厚樸提取物分別給小鼠灌胃后，采用藥效法和效量法計算其藥代動力學過程符合一級動力學二室模型，Tp=2h

4、，藥效在2h達到最高峰；由于三個劑量組的消除半衰期隨著劑量的變化而變化，而且不成正比，以及AUC0→∞與劑量也不成正比，提示口服給藥后在小鼠體內(nèi)的處置呈現(xiàn)非線性動力學特征；以谷胱甘肽過氧化物酶活力升高率作為藥效指標，以0.25g/kg劑量給藥進行時效分析，結(jié)果表明，用藥效法計算的藥代動力學過程均符合一級動力學一室模型，Tp=1.5h，藥效在1.5h達到最高峰；以過氧化氫酶活力升高率作為藥效指標，以0.86g/kg劑量給藥進行時效分析。采