基質裂解素及其抑制物在人椎間盤退變中的作用與分子機制的研究.pdf

1、該課題主要包括三個研究部分.第一部分 基質裂解素及其抑制物在人退變椎間盤中的表達及意義目的 探討基質裂解素1,2及其抑制因子TIMP-1,TIMP-2蛋白在椎間盤組織中的表達與不同年齡及不同部位椎間盤退變的關系,試圖闡明基質分解素及其抑制因子在椎間盤退變發(fā)生機制中的作用.結論(1)基質裂解素及其抑制物的表達與年齡及椎間盤退變的程度有一定的相關性.(2)MMP-3,MMP-10和TIMP-2表達呈陽性,TIMP-1及其抑制物的表達與椎間盤

2、退變部位無明顯關系.(3)椎間盤退變過程中,基質裂解素及其抑制物表達比值失衡,主要表現(xiàn)為:基質裂解素與TIMP1表達的比值增高,與TIMP-2的比值無明顯變化.說明基質裂解素與TIMP參與了椎間盤退變發(fā)生機制的調節(jié),TIMP-1,TIMP-2的具體關系及調節(jié)機制需進一步研究.第二部分 金屬蛋白酶非特異性抑制劑多西環(huán)素對人退變椎間盤細胞的影響與作用機制目的:探討多西環(huán)素(Dox,Doxycycline)對椎間盤髓核細胞生長的影響,以及對基

3、質裂解素-1及基質裂解素-2基因表達mRNA和蛋白的作用.結論 Dox在體外輕度抑制髓核細胞的生長和增殖,主要通過抑制基質分解素-2基因的表達,而不是基質分解素-1基因影響椎間盤細胞,Dox可能對椎間盤退變有一定的延緩和抑制作用.第三部分 AP-1誘騙元件對退變椎間盤細胞基質裂解素的影響與作用機制目的:探討AP-1誘騙元件對椎間盤細胞基質裂解素-1及TIMP-1基因表達和蛋白多糖的影響,尋找防治椎間盤退變的有效方法.結論 AP-1 DO