E-cadherin-catenin復(fù)合體在大腸癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)癌細胞中的再表達及其臨床意義的研究.pdf

1、目的：研究上皮鈣粘蛋白-連接蛋白復(fù)合體(E-cadherin/catenincomplex)在大腸癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)內(nèi)癌細胞的再表達情況，結(jié)合臨床病理資料及隨訪資料，探討復(fù)合體及其各組分E-cadherin、α-catenin、β-catenin以及γ-catenin的再表達情況與臨床病理和預(yù)后之間關(guān)系，尋求控制大腸癌轉(zhuǎn)移灶的出現(xiàn)和進展的可能途徑。 方法：采用免疫組化過氧化物酶標記鏈霉卵白素法(S-P)分別檢測了E-cadherin、

2、α-catenin、β-catenin以及γ-catenin在62例大腸癌原發(fā)灶及其相應(yīng)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)內(nèi)癌細胞的表達情況，將E-cadherin/catenin復(fù)合體在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)內(nèi)癌細胞中的表達水平與腫瘤原發(fā)灶進行比較，并結(jié)合腫瘤分化程度等臨床病理資料與隨訪結(jié)果進行綜合分析。 結(jié)果：正常大腸粘膜中E-cadherin，α-catenin，β-catenin及γ-catenin均表達于腸腔柱狀上皮和腺上皮的細胞膜上，表達呈強陽性，胞漿

3、中染色陰性。間質(zhì)細胞、平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞均為陰性。E-cadherin，α-catenin，β-catenin及γ-catenin在大腸癌原發(fā)灶中出現(xiàn)胞膜染色明顯減弱或缺失，并出現(xiàn)胞漿染色。其不正常表達率分別為98.39％(61/62)，91.94％(57/62)，96.77％(60/62)和96.77％(60/62)。E-cadherin在36例高分化腺癌中有25例評為1級、10例評為2級、1例評為3級；在40例管狀及乳頭狀腺癌中有

4、29例評分為1級，10例評分為2級，1例評分為3級。α-catenin在36例高分化腺癌中有26例評為1級、5例評為2級、5例評為3級；在40例管狀及乳頭狀腺癌中有30例評分為1級，5例評分為2級，5例評分為3級。γ-catenin在36例高分化腺癌中有29例評為1級、5例評為2級、2例評為3級；在40例管狀及乳頭狀腺癌中有33例評分為1級，5例評分為2級，2例評分為3級。在全部26例中低分化腺癌中E-cadherin，α-cateni

5、n及γ-catenin三者表達評分均為1級，在全部22例粘液腺癌中E-cadherin，α-catenin及γ-catenin三者表達評分亦均為1級。β-catenin在36例高分化腺癌中有23例評為1級、11例評為2級、2例評為3級，在26例中低分化腺癌中1例評分均為2級，其余25例均為1級；在40例管狀及乳頭狀腺癌中有26例評分為1級，12例評分為2級，2例評分為3級，在22例粘液腺癌中1例評分均為2級，其余25例均為1級。有30.

6、65％(19/62)的原發(fā)灶中出現(xiàn)了β-catenin核染色。E-cadherin，α-catenin，β-catenin及γ-catenin在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)癌細胞中再表達陽性率分別為22.58％(14/62)，43.55％(27/62)，20.97％(13/62)和22.58％(14/62)。E-cadherin在高分化腺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)癌細胞中的再表達陽性率為33.33％(12/36)，高于中低分化腺癌中的再表達7.69％(2/26)，差異

7、顯著(P＜0.05)；α-catenin在高分化腺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)癌細胞中的再表達陽性率為55.56％(20/36)，高于中低分化腺癌中的再表達26.92％(7/26)，差異顯著(P＜0.05)。而β-catenin及γ-catenin在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)癌細胞中的再表達與腫瘤的分化程度無關(guān)(P＞0.05)。并且，不同組織學類型大腸癌之間四種粘附分子在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)癌細胞中再表達情況沒有顯著差別(P＞0.05)。全部62例病例中，有38例出現(xiàn)了一種或一

8、種以上粘附分子的再表達陽性，其中17例出現(xiàn)一種粘附分子再表達陽性，14例出現(xiàn)兩種粘附分子再表達陽性，5例出現(xiàn)三種粘附分子再表達陽性，2例出現(xiàn)全部四種粘附分子再表達陽性。E-cadherin/catenin復(fù)合體在高分化腺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)癌細胞中再表達陽性率為75％(27/36)，高于中低分化腺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的再表達(42.31％，11/26)，差異顯著(P＜0.05)；不同組織學類型大腸癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)癌細胞之間E-cadherin/caten

9、in復(fù)合體再表達情況沒有顯著差別(P＞0.05)。全部62例患者的3年生存率是47％，其中38例E-cadherin/catenin復(fù)合體轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)癌細胞再表達陽性者的3年生存率是36％，與24例E-cadherin/catenin復(fù)合體再表達陰性者65％的3年生存率相比有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。其中，全部四種粘附分子再表達陽性者的3年生存率是50％，有三種粘附分子再表達陽性者的3年生存率是20％，兩種粘附分子再表達陽性者的3年

10、生存率是34％，一種粘附分子轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)癌細胞再表達陽性者的3年生存率是40％，彼此間差別無顯著統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。對于各粘附分子來講，β-catenin在大腸癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)內(nèi)癌細胞中再表達陽性者的3年生存率為8％，低于再表達陰性者的41％，差異顯著(P＜0.001)，而E-cadherin、α-catenin及γ-catenin再表達陽性者與再表達陰性者間的3年生存率間無顯著差異(P＞0.05)。通過多變量分析發(fā)現(xiàn)，E-cadhe

11、rin/catenin復(fù)合體在大腸癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)內(nèi)癌細胞的再表達情況可以作為一個獨立的預(yù)后因素(P＜0.05)。 結(jié)論：大腸癌原發(fā)灶中存在E-cadherin/catenin復(fù)合體的表達異常，并且有腫瘤分化程度越低，惡性程度越高，E-cadherin/catenin復(fù)合體表達水平越低的趨勢；在大腸癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)內(nèi)癌細胞中存在有E-cadherin/catenin復(fù)合體的再表達，并且與腫瘤的分化程度密切相關(guān)；E-cadherin/ca