缺氧誘導Periostin蛋白高表達并通過激活Akt-PKB通路促進非小細胞肺癌細胞的生存.pdf

1、人類的腫瘤發(fā)生是一個復雜的多步驟的過程，由于基因組不穩(wěn)定性的增加，致使正常組織發(fā)生一系列遺傳變異、表觀遺傳改變和體細胞突變。腫瘤細胞通過與鄰近宿主各成分之間相互作用形成腫瘤--宿主界面微環(huán)境，進而調(diào)控多種胞內(nèi)信號通路來協(xié)調(diào)細胞應對不同微環(huán)境的適應性生長。腫瘤微環(huán)境因其獨特的生理特征，對腫瘤的增殖、侵襲、遷移、粘附能力及新生血管的形成有重要影響，是腫瘤不斷惡化并發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要原因。缺氧作為其中的顯著特征之一，在細胞增殖、生存、血管生成、免

2、疫監(jiān)控、腫瘤細胞的新陳代謝，以及腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。Periostin蛋白作為細胞外基質(zhì)成分中Matricellular Proteins家族的一員在多種人類癌癥中有過表達，可參與介導細胞與基質(zhì)間的相互作用，進而促進腫瘤細胞的粘附、遷移和生存。我們前期的合作研究表明，Periostin蛋白可通過增強細胞生存的能力，促進結(jié)腸癌細胞的轉(zhuǎn)移生長。但在缺氧條件下Periostin蛋白對肺癌細胞是否具有同樣的作用，目前尚未清楚。

3、 本文中，我們以非小細胞肺癌A549細胞為研究對象，采用化學誘導劑CoCl2和DFO處理模擬腫瘤微環(huán)境的缺氧狀態(tài)，通過Western blot、RNA干擾、凋亡檢測試劑盒和Hoechst染色等技術(shù)，研究Periostin蛋白對非小細胞肺癌細胞在環(huán)境應激條件下生存的影響及其作用的分子機理。結(jié)果表明，缺氧可誘導人非小細胞肺癌A549細胞Periostin蛋白高表達，且該效應受缺氧誘導生長因子TGF-α與bFGF調(diào)控。此外還發(fā)現(xiàn)，TGF-α